Метронидазол [Metronidazole] |
|
|
Упаковка
Субстанция-порошок
Фармакологическое действие
Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp.; анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Bacteroides spp. (в т.ч. B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella sрр., Prevotella (P. bivia, P. buccae, P. disiens); анаэробных грамположительных палочек: Clostridium spp., Eubacterium spp.; анаэробных грамположительных кокков: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Трихомонацидное действие (гибель 99% приведенных выше простейших) наблюдается при концентрации препарата 2,5 мкг/мл в течение 24 ч. Для анаэробных микроорганизмов МПК90 составляет 8 мкг/мл. В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).
Показания к применению
Для системного применения. Протозойные инфекции: внекишечный амебиаз (включая амебный абсцесс печени), кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз, балантидиаз, лямблиоз (гиардиоз), кожный лейшманиоз, трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит. Инфекции костей и суставов, ЦНС (в т.ч. менингит, абсцесс мозга), бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема и абсцесс легких, вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч. B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus). Инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов малого таза (эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища после хирургических операций), инфекции кожи и мягких тканей, вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч. B. fragilis), видами Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Сепсис, вызываемый Bacteroides spp. (в т.ч. B. fragilis), видами Clostridium. Псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков. Гастрит или язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, связанные с Helicobacter pylori. Профилактика послеоперационных осложнений (особенно при вмешательствах на ободочной кишке, околоректальной области, апендэктомии, гинекологических операциях). Алкоголизм. Лучевая терапия больных с опухолями — в качестве радиосенсибилизирующего средства, в случаях, когда резистентность опухоли обусловлена гипоксией в опухолевых клетках.
Для интравагинального применения: урогенитальный трихомониаз (в т.ч. уретрит, вагинит), неспецифический вагинит различной этиологии, подтвержденный клиническими и микробиологическими данными.
Для наружного применения: розовые угри (в т.ч. постстероидные), вульгарные угри, инфекционные заболевания кожи, жирная себорея, себорейный дерматит, трофические язвы нижних конечностей (на фоне варикозного расширения вен, сахарного диабета), ожог, длительно незаживающие раны, пролежни, геморрой, трещины заднего прохода.
В стоматологии: смешанные (аэробные и анаэробные) инфекции различной локализации, заболевания пародонта, гнойно-воспалительные процессы челюстно-лицевой области.
Форма выпуска
субстанция-порошок; банка (баночка) темного стекла 600 г;
субстанция-порошок; мешок (мешочек) полиэтиленовый 25 или 50 кг, барабан 1;
субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый 25 или 50 кг;
субстанция-порошок; мешок (мешочек) полиэтиленовый двухслойный по 5,10,15,20,25,30 или 50 кг;
субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный по 20,25,30,35,40,45 и 50 кг, контейнер картонный 1;
субстанция-порошок; мешок (мешочек) полиэтиленовый двухслойный по 5,10,15,20 и 25 кг, барабан картонный 1;
Фармакодинамика
Протипротозойний и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточных транспортных белков анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогрупа взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.
Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp.).
Минимальная подавляющая концентрация для этих штаммов составляет 0.125-6.25 мкг / мл.
В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).
К метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергически с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов.
Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает сенсибилизацию к алкоголю (дисульфирамоподибних действие).
Фармакокинетика
Обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спинномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко, проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер.
Vd: взрослые - примерно 0.55 л / кг, новорожденные - 0.54-0.81 л / кг. Связь с белками плазмы - 10-20%.
При в / в введении 500 мг в течение 20 мин Смах в сыворотке крови через 1 ч - 35.2 мкг / мл. Концентрация препарата в крови через 4ч - 33.9 мкг / мл, через 8 ч - 25.7 мкг / мл; Смиппри последующем введении - 18 мкг / мл. Tmax - 30-60 минут. Терапевтическая концентрация сохраняется в течение 6-8 ч. При нормальном желчеобразованием концентрация метронидазола в желчи после в / в введения может значительно превышать концентрацию в плазме.
В организме метаболизируется около 30-60% метронидазола путем гидроксилирования окисления и глюкуронирування. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.
Т1 / 2 при нормальной функции печени - 8ч (от 6 до 12 ч), при алкогольном поражении печени - 18 ч (от 10 до 29 ч), у новорожденных, родившихся при сроке беременности 28-30 недель - примерно 75 ч, 32 - 35 недель - 35 ч, 36-40 недель - 25 ч. Выводится почками 60-80% (20% в неизмененном виде), через кишечник - 6-15%. При выраженных нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл / мин) у пациентов после повторного введения может наблюдаться кумулированию метронидазола в сыворотке крови, в связи с чем дозу препарата следует уменьшить вдвое.
Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (Т1 / 2 сокращается до 2.6 ч). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.
Использование во время беременности
Противопоказан в I триместре беременности и в период лактации. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Беременность (II и III триместры) только по жизненным показателям.
Противопоказания к применению
- Лейкопения (в т.ч. в анамнезе);
- Органические поражения ЦНС (в т.ч.эпилепсия);
- Печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз);
- Беременность (I триместр);
- Период лактации;
- Повышенная чувствительность.
С осторожностью
Беременность (II и III триместры) только по жизненным показаниям, почечная / печеночная недостаточность.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, потеря аппетита, кишечная колика, диарея, запор, обложенный язык, горький, металлический привкус во рту, стоматит, сухость во рту, глоссит, панкреатит.
Со стороны кроветворной системы: обратимая нейтропения (лейкопения).
Со стороны ЦНС: периферическая невропатия (ощущение онемения конечностей), головные боли, судороги, сонливость, головокружение, нарушение координации движений, атаксия, спутанность сознания, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, галлюцинации, раздражительность.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, многоформная эритема, ангионевротический отек и анафилактическая реакция, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка, артралгия.
Местные реакции: в месте введения возможен тромбофлебит (боль, гиперемия или отечность в месте инъекции).
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных ферментов, холестаз желтуха.
Со стороны мочеполовой системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз слизистой оболочки влагалища, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет (вызывает метаболит метронидазола, не имеет клинического значения).
Прочие: повышение температуры тела, уплощение зубца Т на ЭКГ.
Способ применения и дозировка
Трихомониаз: взрослым - внутрь, по 250 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней или по 400 мг 2 раза в сутки в течение 5-8 дней. Женщинам необходимо дополнительно назначать метронидазол в форме вагинальных свечей или таблеток. При необходимости курс лечения повторяют или дозу повышают ло 0,75-1 г / сут. Интервал между курсами лечения - 3-4 нед с проведением повторных лабораторных исследований. Альтернативная схема - однократно 2 г Проводится одновременное лечение обоих партнеров. Детям: 2-5 лет - 250 мг / сут, 5-10 лет - 250-375 мг / сут, старше 10 лет - 500 мг / сут внутрь, при этом суточную дозу делят на 2 приема. Курс лечения - 10 дней.
Лямблиоз: взрослым - по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5-7 дней. Детям до 1 года - по 125 мг / сут, 2-4 лет - по 250 мг / сут, 5-8 лет - по 375 мг / сут, старше 8 лет - по 500 мг / сут внутрь, в 2 приема. Курс лечения - 5 дней. После завершения лечения через 2-3 мес производится контрольное исследование на полноту излечения.
Гиардиазу: по 15 мг / кг / сутки в 3 приема в течение 5 дней.
Амебиаз: суточная доза взрослым - 1-1,5 г в 2-3 приема, в течение 5-10 дней; при острой амебной дизентерии - 2,25 г в 3 приема до прекращения симптомов. Детям (зависимо от возраста) - 1 / 4-1 / 2 дозы взрослого.
Эрадикация Helicobacter pylori: по 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней (в составе комбинированной терапии).
Анаэробная инфекция: взрослым - по 400-500 мг 3-4 раза в сутки в течение 7-10 дней; детям до 12 лет - по 7,5 мг / кг 3 раза в сутки.
В тяжелых случаях препарат вводится в / в (капельно). Взрослым и детям старше 12 лет в начальной дозе 500-1000 мг, затем каждые 8 ч по 500 мг со скоростью 5 мл / мин. Детям в возрасте до 12 лет - из расчета 7,5 мг / кг массы тела.
Для профилактики инфекционных осложнений: по 750-1500 мг / сут в 3 приема за 3-4 дня до операции или однократно 1 г в первые сутки после операции. Через 1-2 дня после операции - по 750 мг / сутки в течение 7 дней.
Хронический алкоголизм: внутрь, по 500 мг / сут в течение 6 мес (не более).
При выраженных нарушениях функции почек (Cl креатинина
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, атаксия; при приеме в качестве радиосенсобилизуючи средства - судороги, периферическая невропатия.
Лечение: специфический антидот отсутствует, симптоматическая и поддерживающая терапия.
Взаимодействие с другими препаратами
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что ведет к увеличению протромбинового времени.
Аналогично дисульфирама вызывает непереносимость этанола.
Одновременное применение метронидазола с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов (интервал между назначением - не менее 2 недель).
Метронидазол для в / в введения не рекомендуется смешивать с другими лекарственными средствами.
Циметидин подавляет метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений.
Одновременное назначение лекарственных средств, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять элиминацию метронидазола. в результате чего снижается его концентрация в плазме.
При одновременном приеме с препаратами лития может повышаться концентрация последнего в плазме и развитие симптомов интоксикации.
Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид).
Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.
Особые указания при приеме
Может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложнопозитивному тесту Нельсона.
Может наблюдаться окрашивание мочи в красно-коричневый цвет (вследствие присутствия водорастворимого пигмента, образующегося в результате метаболизма метронидазола).
Условия хранения
Список Б .: В сухом, защищенном от света месте.
Срок годности
36 мес.