Упаковка
Таблетки пероральные
Фармакологическое действие
Кардиоселективный бета1-адреноблокатор с СМА. Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток Ca2+. Обладает слабовыраженной альфа2-адреноблокирующей активностью, что обусловливает наличие сосудорасширяющего действия. Влияние на ЧСС и МОК определяется исходным тонусом симпатической системы, в состоянии покоя (при низкой активности симпатоадреналовой системы) хронотропное действие практически не проявляется, при физической нагрузке или стрессе отмечается урежение ЧСС и снижение МОК. Обладает низкой липофильностью, не оказывает мембраностабилизирующего действия. В отличие от др. бета-адреноблокаторов целипролол практически не вызывает бронхоспазма и не обладает отрицательным инотропным действием. Может оказывать положительное влияние на спектр липопротеинов сыворотки крови.
Показания к применению
Артериальная гипертензия, ИБС (профилактика и лечение приступов стенокардии).
Форма выпуска
таблетки, покрытые оболочкой 100 мг; упаковка контурная ячейковая 15 пачка картонная 2;
таблетки, покрытые оболочкой 200 мг; упаковка контурная ячейковая 10 пачка картонная 3;
таблетки, покрытые оболочкой 100 мг; флакон (флакончик) 100 пачка картонная 1;
таблетки, покрытые оболочкой 200 мг; флакон (флакончик) 100 пачка картонная 1.
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит целипрола гидрохлорида 100 или 200 мг; в контурной ячейковой упаковке 15 или 10 шт., в картонной пачке 2 или 3 упаковки, или во флаконах по 100 шт., в картонной пачке 1 флакон.
Фармакодинамика
Селективный бета-адреноблокатор с внутренней симпатомиметической активностью. Не обладает мембраностабилизирующей активностью. Оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие.
Фармакокинетика
Абсорбция целипролола зависит от величины принимаемой дозы и возрастает с ее увеличением. Биодоступность после приема внутрь в дозе 100 мг - 30%, в дозе 400 мг - 70%. Одновременный прием пищи снижает уровень биодоступности целипролола (при длительном применении отмечается одинаковый уровень биодоступности как в случае приема препарата за 1 ч до еды, так и через 2 ч - после). Cmax в плазме крови достигается через 2-3 ч. При постоянном приеме Css достигается через 2-3 дня. В незначительной степени (1-2%) метаболизируется в печени (этим отличается от липофильных веществ, которые в значительной степени подвергаются метаболизму при "первом прохождении" через печень), образуемые при этом активные метаболиты обладают кардиоселективным действием.
Выводится почками и с желчью примерно в равных количествах.
Использование во время беременности
Применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) возможно только по строгим показаниям, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, AV блокада II и III степени, синоатриальная блокада, синдром слабости синусного узла, брадикардия, острая или хроническая (тяжелого течения) сердечная недостаточность, кардиогенный шок, гипотензия, нелеченная феохромоцитома, метаболический ацидоз, бронхиальная астма, облитерирующие заболевания нижних конечностей, детский возраст.
Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств: повышенная усталость, головная боль, головокружение, нарушение сна, депрессия, тремор.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): AV-блокада, гипотензия, сердечная недостаточность. Со стороны органов ЖКТ: тошнота, диарея или запор.
Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд, обострение псориаза, псориазоформные экзантемы.
Прочие: мышечная слабость, озноб, ощущение похолодания в конечностях, понижение образования слезной жидкости, бронхоспазм, снижение потенции, гипогликемия.
Способ применения и дозировка
Внутрь, натощак или через 2 ч после еды, 200 мг/сут; при необходимости доза может быть увеличена в течение нескольких недель до 400 мг (максимальная допустимая доза 600 мг/сут). Больным с тяжелым нарушениями функции почек или печени назначают по 100 мг/сут. Таблетки следует проглатывать целиком.
Передозировка
Симптомы: тяжелая брадикардия, AV блокада, снижение АД, желудочковая экстрасистолия, СН, судороги, бронхоспазм.
Лечение: при развившейся AV блокаде - в/в введение 1-2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты Ia класса не применяются); при чрезмерном снижении АД - больной должен находиться в положении Тренделенбурга; если нет признаков отека легких - в/в плазмозамещающие растворы, при неэффективности - введение эпинефрина, допамина, добутамина; при судорогах - в/в диазепам; при бронхоспазме - бета-адреностимуляторы.
Взаимодействие с другими препаратами
Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих целипролол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций. Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД. Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических ЛС, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД). Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками), ГКС и эстрогены (задержка Na+). Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БМКК (верапамил, дилтиазем), амиодарон и др. антиаритмические ЛС повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и СН. Нифедипин может приводить к значительному снижению АД. Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и др. гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению АД. Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов. Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают угнетение ЦНС. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и целипролола должен составлять не менее 14 дней. Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Одновременный прием норэпинефрина или ингибиторов МАО, а также внезапная отмена клонидина могут вызвать резкий подъем АД. ЛС, угнетающие депонирование катехоламинов (резерпин), повышают риск возникновения гипотензии и/или брадикардии. Совместное назначение с антиаритмическими ЛС I (особенно хинидинового типа) или III класса может вызвать выраженное удлинение интервала Q-T и тяжелые желудочковые нарушения ритма. Усиливает действие тиреостатических и утеротонизирующих ЛС; снижает действие антигистаминных ЛС. м-холиноблокаторы устраняют реципрокное увеличение активности парасимпатической нервной системы, возникающей на фоне целипролола.
Меры предосторожности
С осторожностью назначать больным сахарным диабетом, гипертиреозом, миастенией, депрессией, с нарушением функции печени и почек, отягощенным аллергологическим анамнезом, пациентам, пользующимся контактными линзами. У больных с феохромоцитомой лечение возможно только на фоне альфа-адреноблокаторов. Отменять следует постепенно в течение 1–2 нед. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.
Особые указания при приеме
С осторожностью применять при гипертиреозе, миастении, депрессии.
При феохромоцитоме применение возможно только на фоне терапии альфа-адреноблокаторами.
Отмену лечения проводят постепенно, снижая дозу в течение 1-2 недель, особенно у пациентов с ИБС.
С осторожностью применять у пациентов, пользующихся контактными линзами, т.к. целипролол может уменьшать продукцию слезной жидкости.
На фоне применения целипролола возможен положительный результат при проведении теста на допинг.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения возможно ухудшение способности к выполнению работы, требующей концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.
Условия хранения
В сухом месте, при температуре 10–25 °C.
Срок годности
36 мес.