Упаковка
Таблетки пероральные
Фармакологическое действие
Обладает широким спектром бактерицидного действия на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы. Нарушает процессы репликации, репарации и транскрипции бактериальной ДНК посредством ингибирования ферментов ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV, необходимых для роста бактерий. Гемифлоксацин отличается высокой степенью сродства с бактериальными топоизомеразами II (ДНК-гираза) и IV.
Штаммы Streptococcus pneumonia, с мутациями в генах, кодирующих эти ферменты, резистентны к большинству фторхинолонов. Однако в терапевтически значимых концентрациях гемифлоксацин способен ингибировать измененные ферменты. Таким образом, некоторые из штаммов Streptococcus pneumonia, резистентные к фторхинолонам, могут быть чувствительны к гемифлоксацину. Механизм действия фторхинолонов, включая гемифлоксацин, отличается от такового у бета-лактамных антибиотиков, макролидов, аминогликозидов и тетрациклинов. Не отмечено перекрестной резистентности между гемифлоксацином и этими группами антибиотиков. Основным механизмом развития резистентности к фторхинолонам являются мутации в генах ДНК-гиразы и топоизомеразы IV, частота возникновения которых составляет ≤10-7–10-10. Гемифлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как in vitro, так и in vivo, таких как:
Аэробные грамположительные микроорганизмы — Streptococcus pneumoniae (включая устойчивые к пенициллину, макролидам и большинство устойчивых к офлоксацину/левофлоксацину и MDRSP*), Streptococcus pyogenes (включая устойчивые к макролидам), Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Streptococcus mitis и др.
Staphylococcus aureus (восприимчивые к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus haemolyticus и др.; Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и др.
*MDRSP — группа штаммов Streptococcus pneumoniae, включающая подвид ранее известный как РRSP (Streptococcus pneumoniae устойчивые к пенициллину), и объединяющая штаммы, устойчивые к двум или более из нижеперечисленных антибиотиков: пенициллины, цефалоспорины II-го поколения, макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Hаеmophilus influenzae (в т.ч. с наличием бета-лактамазы), Hаеmophilus parainfluenzae и другие виды Hаеmophilus; Moraxella catarrhalis (с отрицательной и положительной бета-лактамазой) и другие виды Moraxella; Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca и другие виды Klebsiella; Escherichia coli; Neisseria gonorrhoeae; Acinetobacter iwoffi, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter haemolyticus и другие виды Acinetobacter; Citrobacter freundii, Citrobacter koseri и другие виды Citrobacter; Salmonella, Shigella; Enterobacter aerogenes и другие виды Enterobacter; Serratia marcescens и другие виды Serratia; Proteus mirabilis, Proteus vulgaris и другие виды Proteus; Providencia; Morganella morganii и другие виды Morganella; Yersinia; Pseudomonas aeruginosa и другие виды Pseudomonas; Bordetella pertussis и другие виды Bordetella.
Атипичные: Coxiella burnetii и другие виды Coxiella; Mycoplasma pneumoniae и другие виды Mycoplasma; Legionella pneumophila и другие виды Legionella; Chlamydia (Chlamydophila) pneumoniae и другие виды Chlamydia.
Анаэробные: Peptostreptococcus, Clostridium non-perfringens, Clostridium perfringens и другие виды Clostridium; Fusobacterium, Porphyromonas, Prevotella.
Показания к применению
Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
- внебольничная пневмония, в т.ч. вызванная полирезистентными штаммами;
- обострение хронического бронхита;
- острый синусит.
Форма выпуска
таблетки, покрытые оболочкой 160 мг; банка (баночка) полимерная 5, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые оболочкой 160 мг; банка (баночка) полимерная 7, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые оболочкой 160 мг; флакон (флакончик) полимерный 5, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые оболочкой 160 мг; флакон (флакончик) полимерный 7, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые оболочкой 160 мг; упаковка контурная ячеистая 5, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые оболочкой 160 мг; упаковка контурная ячеистая 7, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые оболочкой 320 мг; банка (баночка) полимерная 5, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые оболочкой 320 мг; банка (баночка) полимерная 7, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые оболочкой 320 мг; флакон (флакончик) полимерный 5, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые оболочкой 320 мг; флакон (флакончик) полимерный 7, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые оболочкой 320 мг; упаковка контурная ячеистая 5, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые оболочкой 320 мг; упаковка контурная ячеистая 7, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые оболочкой 160 мг; банка (баночка) полимерная 5, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые оболочкой 160 мг; банка (баночка) полимерная 7, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые оболочкой 160 мг; упаковка контурная ячеистая 5, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые оболочкой 160 мг; упаковка контурная ячеистая 7, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые оболочкой 320 мг; банка (баночка) полимерная 5, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые оболочкой 320 мг; банка (баночка) полимерная 7, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые оболочкой 320 мг; упаковка контурная ячеистая 5, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые оболочкой 320 мг; упаковка контурная ячеистая 7, пачка картонная 1;
Состав
Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.
гемифлоксацину мезилат (в форме сесквигидрату), в пересчете на гемифлоксацин 160 мг, 320 мг
вспомогательные вещества: МКЦ; повидон; полипласдон ИКС ЭЛ-10 (кросповидон); магния стеарат
оболочка: Opadry II
в банках или флаконах полимерных 5 или 7 шт.; в пачке картонной 1 банка или флакон; в контурной ячейковой упаковке 5 или 7 шт.; в пачке картонной 1 упаковка.
Фармакодинамика
Обладает широким спектром бактерицидного действия на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы.
Нарушает процессы репликации, репарации и транскрипции бактериальной ДНК посредством ингибирования ферментов ДНК-гиразы (топоизомерази II) и топоизомерази IV, необходимых для роста бактерий.
Гемифлоксацин отличается высокой степенью сродства с бактериальными топоизомеразами II (ДНК-гираза) и IV.
Штаммы Streptococcus pneumoniae, с мутациями в генах, кодирующих эти ферменты, резистентные к большинству фторхинолонов. Однако в терапевтически значимых концентрациях гемифлоксацин способен ингибировать измененные ферменты.
Таким образом, некоторые из штаммов Streptococcus pneumonia, резистентные к фторхинолонам, могут быть чувствительны к гемифлоксацину. Механизм действия фторхинолонов, включая гемифлоксацин, отличается от такового у бета-лактамных антибиотиков, макролидов, аминогликозидов и тетрациклинов. Не отмечено перекрестной резистентности между гемифлоксацином и этими группами антибиотиков.
Основным механизмом развития резистентности к фторхинолонам являются мутации в генах ДНК-гиразы и топоизомерази IV, частота возникновения которых составляет ≤10-7-10-10. Гемифлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как invitro, так и in vivo, таких как:
Аэробные грамположительные микроорганизмы - Streptococcus pneumoniae (включая устойчивые к пенициллину, макролидам и большинство устойчивых к офлоксацину / левофлоксацину и MDRSP *), Streptococcus pyogenes (включая устойчивые к макролидам), Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Streptococcus mitis и др..
Staphylococcus aureus (чувствительны к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus haemolyticus и др.; Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и др.
* MDR SP - группа штаммов Streptococcus pneumoniae, включающая подвид ранее известный как РRSP (Streptococcus pneumoniae устойчивые к пенициллину), и объединяющая штаммы, устойчивые к двум или более из нижеперечисленных антибиотиков: пенициллины, цефалоспорины II-го поколения, макролиды, тетрациклины и триметоприм / сульфаметоксазол.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Hаеmophilus influenzae (в т.ч. с наличием бета-лактамазы), Hаеmophilus parainfluenzae и другие виды Hаеmophilus; Moraxella catarrhalis (с отрицательной и положительной бета-лактамазы) и другие виды Moraxella; Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca и другие виды Klebsiella; Escherichia coli; Neisseria gonorrhoeae; Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter haemolyticus и другие виды Acinetobacter; Citrobacter freundii, Citrobacter koseri и другие виды Citrobacter; Salmonella, Shigella; Enterobacter aerogenes и другие виды Enterobacter; Serratia marcescens и другие виды Serratia; Proteus mirabilis, Proteus vulgaris и другие виды Proteus; Providencia; Morganella morganii и другие виды Morganella; Yersinia; Pseudomonas aeruginosa и другие виды Pseudomonas; Bordetella pertussis и другие виды Bordetella.
Атипичные: Coxiella burnetii и другие виды Coxiella; Mycoplasma pneumoniae и другие виды Mycoplasma; Legionella pneumophila и другие виды Legionella; Chlamydia (Chlamydophila) pneumoniae и другие виды Chlamydia.
Анаэробные: Peptostreptococcus, Clostridium non-perfringens, Clostridium perfringens и другие виды Clostridium; Fusobacterium, Porphyromonas, Prevotella.
Фармакокинетика
При приеме внутрь в дозах 40-640 мг фармакокинетика имеет линейный характер.
Гемифлоксацин быстро всасывается в ЖКТ. Время достижения Cmax в плазме (Тмах) после приема одной таблетки составляет 0,5-2 часа. После повторного приема 320 мг препарата Cmax в плазме крови составляет 1,61 ± 0,51 мкг / мл (0,70-2, 62 мкг / мл), а AUC - (9,93 ± 3,07 мкг / ч / мл (4,71-20,1 мкг / ч / мл). Препарат практически не аккумулируется (менее 30% при приеме в дозе 640 мг в течение 7 дней).
Прием пищи практически не изменяет фармакокинетику гемифлоксацину, поэтому препарат можно принимать независимо от еды.
При повторном приеме 55-73% препарата связывается с белками плазмы, доля связанной фракции не зависит от возраста.
Концентрация гемифлоксацину в бронхоальвеолярном лаваже выше таковой в плазме. Хорошо проникает в ткани легких.
В небольшом количестве метаболизируется в печени. Через 4 часа после приема неизмененный гемифлоксацин преобладает (65%) над метаболитами препарата в плазме крови. Не метаболизируется системой цитохрома Р450 и не ингибирует ее метаболическую активность.
Выводится через кишечник (у здоровых лиц - 61% ± 9,5% дозы) и с мочой (у здоровых лиц - 36% ± 9,3%) в виде неизмененного препарата и продуктов метаболизма. T1 / 2 из плазмы и мочи составляет приблизительно 8 и 15 ч соответственно. При гемодиализе - 20-30% дозы гемифлоксацину выводится из плазмы.
Фармакокинетика препарата у детей не изучена.
Возраст не влияет на фармакокинетику гемифлоксацину.
При печеночной недостаточности возможно незначительное увеличение Cmax в плазме крови, что не требует коррекции дозы. При почечной недостаточности отмечается небольшое увеличение времени элиминации гемифлоксацину из плазмы, без изменения Cmax. Коррекция дозы у пациентов с Cl креатинина> 40 мл / мин не требуется. У пациентов с Cl креатинина ≤40 мл / мин рекомендуется изменить дозу препарата (см. «Способ применения и дозы»).
Использование во время беременности
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность к гемифлоксацину и других фторхинолонов;
- удлинение QT-интервала на ЭКГ, в т.ч. врожденное;
- поражения сухожилий, перенесенные ранее вследствие применения фторхинолонов;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- детский возраст до 18 лет.
С осторожностью:
- пациенты с риском развития аритмий, включая клинически значимую брадикардию и острую ишемию миокарда;
- пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск развития гемолитической реакции);
- пациенты, получающим стероиды, особенно пожилым, ввиду повышенного риска поражения сухожилий;
- больные с эпилепсией и склонностью к судорогам;
- одновременное применение с ЛС, удлиняющими QT-интервал: антиаритмическими препаратами 1А класса (хинидин, прокаинамид) и 3 класса (амиодарон, соталол);
- пациенты с нарушениями водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия).
Побочные действия
Аллергические реакции: иногда - кожный зуд, крапивница; реакции гиперчувствительности: в отдельных случаях - синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); очень редко - повышенная фоточувствительность, аллергический пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея; иногда - рвота, абдоминальные боли, метеоризм, анорексия; очень редко - острая печеночная недостаточность, гепатит.
Со стороны нервной системы: очень редко - тремор, беспокойство, тревожность, спутанность сознания, галлюцинации, параноидный синдром, депрессия, сонливость. При появлении симптомов поражения ЦНС прием гемифлоксацину прекращают. В отдельных случаях - сенсорная или сенсомоторная аксональна полинейропатия, проявляющаяся парестезиями, гипестезия и другими нарушениями чувствительности, слабостью.
Со стороны органов чувств: очень редко - нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, головокружение, снижение слуха.
Со стороны кроветворной системы: иногда - лейкопения; редко - тромбоцитопения; очень редко - панцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз и / или другие гематологические нарушения; в отдельных случаях - анемия, включая гемолитическую и апластическую.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - кристаллурия; в отдельных случаях - интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Со стороны лабораторных показателей: редко - повышение содержания натрия, снижение уровня калия, повышение общего билирубина, снижение уровня кальция, увеличение числа тромбоцитов, снижение количества нейтрофилов крови, изменение гематокрита, повышение концентрации печеночных трансаминаз, креатинфосфаткинази.
Прочие: очень редко - артралгия, артрит, тендовагинит, миалгия, васкулиты, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит); разрывы сухожилий.
Способ применения и дозировка
Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, с небольшим количеством воды. Рекомендуемая суточная доза - 320 мг 1 раз в день.
При пневмонии - 320 мг 1 раз в день в течение 7 дней.
При обострении хронического бронхита - 320 мг 1 раз в день в течение 5 дней.
При остром синусите - 320 мг 1 раз в день в течение 5 дней.
Пациентам с легкой и умеренной формой почечной недостаточности (Cl креатинина> 40 мл / мин) коррекция дозировки не требуется. При тяжелых формах почечной недостаточности (Cl креатинина
У пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы не нужна.
Пожилым пациентам коррекция дозы не нужна.
Передозировка
Лечение: при явлениях острой передозировки - индукция рвоты или проведение промывания желудка, назначение симптоматической терапии. Специфический антидот неизвестен. Необходимо обильное питье и динамическое наблюдение. При гемодиализе выводится 20-30% дозы гемифлоксацину из плазмы крови.
Взаимодействие с другими препаратами
При одновременном применении с антацидами, которые содержат алюминий, магний и сульфат железа, и с сукральфатом снижается биодоступность гемифлоксацину. Антациды следует принимать не менее чем за 3 часа до или не ранее чем через 2 часа после приема гемифлоксацину, сукральфат - не ранее чем через 2 часа после приема гемифлоксацину.
Эстроген-прогестеронови пероральные контрацептивы незначительно уменьшают биодоступность гемифлоксацину.
Курсовой прием гемифлоксацину не влияет на фармакокинетику противозачаточных средств - производных этинилэстрадиола или левоноргестрела.
Меры предосторожности
В период лечения гемифлоксацином необходимо обеспечить достаточное количество жидкости при соблюдении нормального диуреза.
При приеме препарата (как и при применении других фторхинолонов), могут возникнуть реакции фотосенсибилизации, поэтому рекомендуется избегать контакта с прямыми солнечными лучами. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги).
При первых признаках тендинита (боль и отек в области сухожилий) применение препарата следует прекратить, исключить физические нагрузки и проконсультироваться с врачом.
Риск поражения сухожилий может возрастать у пациентов, получающих кортикостероиды, особенно пожилых. При появлении сухожильных болей при физической нагрузке, воспаления или разрыва сухожилия прием гемифлоксацину прекращают (разрывы сухожилий могут наблюдаться как в период лечения любым фторхинолоном, так и после него).
Псевдомембранозный колит следует подозревать у пациентов с диареей, развившейся после начала лечения гемифлоксацином. Наиболее частым возбудителем колита является Clostridium difficile. В большинстве случаев прекращения приема гемифлоксацину достаточно для исчезновения симптомов колита (редко может потребоваться назначение антибактериальных препаратов, активных в отношении C. difficile).
Необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, особенно при одновременном употреблении этанола.
Условия хранения
Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ° C.