Фенобарбитал [Phenobarbitalum] |
|
|
Упаковка
Субстанция-порошок
Фармакологическое действие
Относится к группе барбитуратов. Взаимодействует с «барбитуратным» участком бензодиазепин-ГАМК-рецепторного комплекса, за счет чего повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к ГАМК, приводит к раскрытию нейрональных каналов для ионов хлора, что приводит к увеличению их поступления в клетку. Снижает возбудимость нейронов эпилептогенного очага и распространение нервных импульсов Проявляет антагонизм в отношении ряда возбуждающих медиаторов (глутамат и другие). Подавляет сенсорные зоны коры головного мозга, уменьшает моторную активность, угнетает церебральные функции, в том числе дыхательный центр. Не оказывает существенного влияния на сердечно-сосудистую систему. Снижает тонус гладкой мускулатуры ЖКТ. В малых дозах несколько уменьшает интенсивность обменных процессов, что может проявляться незначительной гипотермией.
Обладает противосудорожным, седативным (в малых дозах), снотворным, антигипербилирубинемическим, миорелаксирующим и спазмолитическим действием. Являясь индуктором ферментов микросомального окисления в печени, повышает ее дезинтоксикационную функцию, снижает концентрацию билирубина в сыворотке крови.
Показания к применению
— эпилепсия (все типы припадков за исключением абсансов), судороги неэпилептического генеза;
— хорея;
— спастический паралич;
— нарушения сна, возбуждение, тревога, страх.
Форма выпуска
субстанция-порошок; пакет (пакетик) бумажный 15 кг;
субстанция-порошок; мешок (мешочек) полиэтиленовый двухслойный 25 кг, барабан фибровый 1;
субстанция-порошок; мешок (мешочек) полиэтиленовый двухслойный 25 кг, барабан 1;
субстанция-порошок; пакет (пакетик) бумажный 5 кг;
субстанция-порошок; пакет (пакетик) бумажный 10 кг;
субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 5 кг, барабан фибровый 1;
субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 10 кг, барабан фибровый 1;
субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 15 кг, барабан фибровый 1;
субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 25 кг, барабан фибровый 1;
субстанция-порошок; мешок (мешочек) полиэтиленовый двухслойный 20 кг, барабан 1;
Фармакодинамика
Относится к группе барбитуратов. Взаимодействует с «барбитуратною» участком бензодиазепин-ГАМК-рецепторного комплекса, за счет чего повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к ГАМК, приводит к раскрытию нейрональных каналов для ионов хлора, что приводит к увеличению их поступления в клетку. Снижает возбудимость нейронов эпилептогенных очага и распространение нервных импульсов
Проявляет антагонизм в отношении ряда возбуждающих медиаторов (глутамат и другие). Подавляет сенсорные зоны коры головного мозга, уменьшает моторную активность, угнетает церебральные функции, в том числе дыхательный центр. Не оказывает существенного влияния на сердечно-сосудистую систему. Снижает тонус гладкой мускулатуры ЖКТ.
В малых дозах несколько уменьшает интенсивность обменных процессов, что может проявляться незначительной гипотермией.
Обладает протисудомоюу, седативным (в малых дозах), снотворным, антигипербилирубинемичною, миорелаксирующим и спазмолитичою действием. Являясь индуктором ферментов микросомального окисления в печени, повышает ее дезинтоксикационную функцию, снижает концентрацию билирубина в сыворотке крови.
Фармакокинетика
При приеме внутрь всасывается медленно, полностью. Cmax в плазме крови определяется через 1-2 ч, связь с белками плазмы - 50%, у новорожденных - 30-40%. Метаболизируется в печени, индуцирует микросомальные ферменты печени CYP3A4, СУРЗА5, CYP3A7 (скорость ферментативных реакций возрастает в 10-12 раз). Кумулируется в организме. T1 / 2 составляет 2-4 суток.
Выводится почками в виде глюкуронида, около 25% - в неизмененном виде. Проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер.
Использование во время беременности
Протипоказаний при вагітності та в період лактації.
Использование при нарушени функции почек
Противопоказан при выраженной почечной недостаточности.
Противопоказания к применению
- Выраженная печеночная и / или почечная недостаточность;
- Лекарственная зависимость (в том числе в анамнезе);
- Гиперкинезы;
- Миастения;
- Выраженная анемия;
- Порфирия;
- сахарный диабет;
- Гипофункция надпочечников;
- Гипертиреоз;
- Депрессия;
- Бронхообструктивные заболевания;
- Активный алкоголизм;
- Беременность и период лактации;
- Детский возраст (в связи с невозможностью точного дозирования);
- Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.
С осторожностью: у ослабленных больных (высокий риск возникновения парадоксального возбуждения, депрессии и спутанности сознания даже при назначении обычных доз).
Побочные действия
Со стороны нервной системы: астения, головокружение, общая слабость, атаксия, нистагм, парадоксальная реакция (особенно у пожилых и ослабленных больных - возбуждение), галлюцинации, депрессия, "кошмарные" сновидения, нарушения сна, синкопе.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: при длительном применении - нарушение остеогенеза и развитие рахита
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, при длительном применении - нарушения функции печени.
Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, мегалобластная анемия, тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, отечность век, лица и губ, затрудненное дыхание, редко - эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Другие: при длительном применении - лекарственная зависимость.
Взаимодействие с другими препаратами
Фенитоин и вальпроаты повышают содержание фенобарбитала в сыворотке крови.
Противосудорожное действие фенобарбитала снижается при одновременном приеме с резерпином, увеличивается при сочетании с амитриптилином, ниаламидом, диазепамом, хлордиазепоксидом.
Снижает эффективность пероральных контрацептивов и салицилатов.
Снижает содержание в крови непрямых ангикоагулянтов, глюкокортикостероидов, гризеофульвина, доксициклина, эстрогенов и других лекарственных средств, метаболизирующихся в печени по пути окисления (ускоряет их разрушение). Усиливает действие алкоголя, нейролептиков, наркотических анальгетиков, миорелаксантов седативных и снотворных средств.
Ацетазоламид, олюжнює мочу, снижает реабсорбцию фенобарбитала в почках и ослабляет его эффект.
Снотворное действие фенобарбитала снижается при одновременном приеме с атропином, экстрактом красавки, декстрозой, тиамина, никотиновой кислотой, анальгетиками и психостимулювальними препаратами.
Снижает антибактериальную активность антибиотиков и сульфаниламидов, противогрибковое действие гризеофульвина.
Меры предосторожности
При появлении стоматологических осложнений фенобарбитал следует отменить. Реакции гиперчувствительности чаще встречаются при наличии в анамнезе астмы, крапивницы, ангионевротического отека и др.
Следует иметь в виду, что у людей пожилого возраста и ослабленных больных при обычных дозах возможны выраженное возбуждение, депрессия или спутанность сознания. У детей барбитураты могут вызвать необычное возбуждение, раздражительность, гиперактивность.
С осторожностью назначать при депрессии (возможно ухудшение состояния, особенно у пациентов пожилого возраста).
Риск возникновения зависимости возрастает при использовании больших доз и с увеличением продолжительности приема, а также у пациентов с лекарственной и алкогольной зависимостью в анамнезе. Постоянное применение барбитуратов в дозах, в 3-4 раза превышающих терапевтические, приводит к развитию физической зависимости у 75% пациентов.
Отмену следует проводить постепенно, путем снижения дозы в течение длительного времени, чтобы уменьшить риск возникновения синдромов отмены и «отдачи».
Абстинентный синдром может развиться в течение 8-12 часов после приема последней дозы и обычно проявляется в следующей последовательности (малые симптомы): тревога, мышечные подергивания, дрожание рук, прогрессирующая слабость, головокружение, нарушение зрения, тошнота, рвота, нарушение сна, ортостатическая гипотензия (головокружение, обморочное состояние). В тяжелых случаях возможны более значительные симптомы (судороги, делирий), возникающие в течение 16 ч и продолжающиеся до 5 дней после резкой отмены. Выраженность синдрома отмены постепенно снижается в течение примерно 15 дней.
Риск развития делирия и судорог с возможным летальным исходом выше при резкой отмене после продолжительного использования у людей с лекарственной зависимостью. Внезапное прекращение приема при эпилепсии может вызвать припадок или эпилептический статус.
При применении фенобарбитала для лечения эпилепсии рекомендуется мониторирование его уровня в крови.
При длительном лечении необходимо периодическое определение концентрации фолату в крови, контроль картины периферической крови, функции печени и почек.
При необходимости использования барбитуратов во время родов рекомендуется принимать роды в условиях готовности реанимационного оборудования.
В период лечения недопустимо употребление алкогольных напитков.
Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, деятельность которых требует быстрой психической и физической реакции, а также связана с повышенной концентрацией внимания.
Особые указания при приеме
Следует избегать длительного применения препарата в связи с возможностью его кумуляции в организме и развития привыкания.
Чтобы избежать развития синдрома "отмены" (головные боли, "кошмарные" сновидения, сонливость и / или бессонница) прекращать лечение следует постепенно.
Во время лечения не рекомендуется управление автомобилем, а также занятие видами деятельности, требующими скорости психомоторных реакций.
Особые случаи при приеме
Противопоказан при выраженной печеночной недостаточности.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте.
Срок годности
60 мес.