Флутамид Плива [Flutamide Pliva]

Упаковка

Таблетки пероральные

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат, нестероидный антиандроген. Конкурентно блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными рецепторами. Механизм действия основан на ингибировании захвата андрогена и/или ингибировании связывания андрогена в ядрах клеток тканей-мишеней. Его способность препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне служит дополнением к лекарственной "кастрации", вызываемой агонистами ГнРГ. Органами-мишенями фармакологического действия флутамида являются предстательная железа и семенные пузырьки. Флутамид не обладает эстрогенной, антиэстрогенной, гестагенной и антигестагенной активностью.

Показания к применению

Лечение метастазирующего рака предстательной железы, когда показано подавление действия тестостерона: — в начале лечения в комбинации с агонистами ГнРГ; — в качестве дополнительного лечения больных, уже получающих терапию агонистами ГнРГ; — у больных с хирургической кастрацией; — лечение больных, у которых другие виды гормонотерапии были неэффективными, или при непереносимости подобного лечения.

Форма выпуска

таблетки 250 мг; блистер 10, коробка (коробочка) 10; таблетки 250 мг; блистер 10, коробка (коробочка) 10; Состав Таблетки 1 табл. флутамид 250 мг вспомогательные вещества: лактоза; натриюлаурилсульфат; МКЦ; крахмал кукурузный; кремния диоксид безводный; магния стеарат в блистере 10 шт .; в коробке 10 блистеров.

Фармакодинамика

Противоопухолевый препарат, нестероидный антиандроген. Конкурентно блокирует взаимодействие эстрогена стихотворение клеточными рецепторами. Механизм действия основан на ингибировании захвата андрогена и / или ингибировании связывания андрогена в ядрах клеток тканей-мишеней. Его способность препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне служит дополнением к лекарственной "кастрации", вызываемой агонистами ГнРГ. Органами-мишенями фармакологического действия флутамиду являются предстательная железа и семенные пузырьки. Флутамид не обладает эстрогенным, антиэстрогенным, гестагенною и антигестагенною активностью.

Фармакокинетика

Всасывание, распределение и метаболизм Препарат полностью и быстро всасывается после приема внутрь, подвергаясь биотрансформации в печени. Основной метаболит, обнаруженный в плазме крови, Cmax которого достигается через 2 часа, является биологически активным α-гидроксильованим производным (2-оксифлутамид). После многократного приема внутрь флутамиду по 250 мг 3 стабильный уровень концентрации препарата и его активного метаболита в плазме достигается после четвертой дозы флутамиду. 94-96% флутамиду и 92-94% α-гидроксилированного метаболита связывается с белками. Вывод Из организма препарат выводится преимущественно почками, приблизительно 4.2% выделяется с калом в течение 72 ч. T1 / 2 активного метаболита из плазмы составляет около 6 ч (у больных пожилого возраста - 8 часов после однократного приема и 9.6 ч при стабильной концентрации).

Противопоказания к применению

- Выраженная печеночная недостаточность; - Детский возраст (безопасность и эффективность не установлены); - Повышенная чувствительность к флутамиду или к любому компоненту препарата. С осторожностью следует применять препарат у больных со сниженной функцией печени, со склонностью к тромбозам и при сердечно-сосудистых заболеваниях, а также при состояниях, предрасполагающих к интоксикации анилином (один из метаболитов флутамиду - метиланилиновое производное), в т.ч. дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, курении, гемоглобинопатии (М-гемоглобин).

Побочные действия

Частота развития побочных эффектов изложена в соответствии с такой градацией: часто (≥10%), нечасто (от 1% до 10%), редко ( При применении препарата в монотерапии Со стороны эндокринной системы: часто - гинекомастия и / или боли в области грудных желез, иногда сопровождается галактореей (эти явления исчезают после отмены лечения или снижения дозы); редко - снижение либидо, приливы (ощущение жара, повышенная потливость). При длительном лечении отмечено подавление сперматогенеза. Со стороны пищеварительной системы: не часто - диарея, тошнота, рвота, повышение аппетита, транзиторное нарушение функции печени, гепатит; редко - анорексия, изжога, запор, диспепсия, гепатит или желтуха (в т.ч. холестатическая), некроз печени, печеночная энцефалопатия, повышение активности трансаминаз (эти побочные эффекты обычно обратимы после прекращения терапии, однако имелись сообщения о смертельных исходах вследствие выраженной печеночной недостаточности при терапии флутамидом). Со стороны ЦНС: не часто - бессонница, повышенная утомляемость; редко - головная боль, головокружение, слабость, нарушение остроты зрения, тревога, депрессия. Дерматологические реакции: редко - подкожные кровоизлияния, опоясывающий лишай, кожный зуд, волчаночноподобный синдром; в отдельных случаях - реакции повышенной светочувствительности (включая эритему, изъязвления кожи, буллезную сыпь, епидермальнийнекролиз). Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения; в отдельных случаях - гемолитическая анемия, макроцитарная анемия, метгемоглобинемия. Со стороны организма в целом: жажда, боль в грудной клетке, отеки (пальцев, стоп, голеней), повышение артериального давления; иногда у больных наблюдается изменение окраски мочи от янтарной до желто-зеленой. При лечении в комбинации с агонистами ГнРГ Со стороны эндокринной системы: часто - приливы (ощущение жара, повышенная потливость), снижение либидо, импотенция (частота возникновения этих побочных явлений, такая же, как при монотерапии агонистами ГнРГ); нечасто - гинекомастия. Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота (частота возникновения этих побочных явлений, за исключением диареи (более выражена при применении в сочетании с флутамидом), такая же, как при монотерапии агонистами ГнРГ); нечасто - отсутствие аппетита; редко - печеночная недостаточность, гепатит, холестатическая желтуха, некроз печени, печеночная энцефалопатия. Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны ЦНС: нечасто - сонливость, депрессия, спутанность сознания, беспокойство, невроз. Другие: нечасто - отеки, симптомы нейромышечных расстройств, затрудненное мочеиспускание, повышение артериального давления; редко - нарушение дыхания, повышенная светочувствительность, метгемоглобинемия.

Способ применения и дозировка

Внутрь, по 250 мг 3 раза в сутки каждые 8 ч. В случае достижения положительного эффекта препарат применяется до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания. В случае сочетанной терапии с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) оба препарата могут быть назначены одновременно или прием Флутамиду начинают за 3 дня до первого приема агониста ГнРГ.

Передозировка

Лечение: если больной в сознании и без спонтанной рвоты, следует вызвать рвоту. Необходимо применять симптоматическую терапию при постоянном наблюдении за больным и жизненно важными функциями. Вследствие высокой степени связи с белками плазмы гемодиализ практически неэффективен.

Взаимодействие с другими препаратами

Ввиду возможного усиления противосвертывающего действия при одновременном применении варфарина и флутамиду, дозу антикоагулянта следует подбирать под контролем протромбинового времени. Следует избегать одновременного назначения флутамиду с другими гепатотоксичными препаратами, а также алкоголем. На фоне одновременного приема теофиллина и флутамиду отмечается повышение уровня теофиллина в крови, что возможно обусловлено наличием общего пути метаболизма у этих препаратов.

Особые указания при приеме

Лечение Флутамидом Топлива следует проводить под контролем активности печеночных ферментов в сыворотке крови (1 раз в месяц в течение первых 4-х месяцев и далее регулярно). В случае повышения активности печеночных ферментов в 2-3 раза по сравнению с ВГН и / или появления желтухи в отсутствии метастазов в печени применение Флутамиду Топлива следует прекратить. Пациенты должны быть предупреждены, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении первых симптомов нарушения функции печени, таких как кожный зуд, потемнение мочи, тошнота, рвота, стойкая потеря аппетита, желтушность кожных покровов или склер, болезненные ощущения в правом подреберье или гриппоподобные симптомы. У пациентов, не подвергавшихся хирургической или медикаментозной кастрации, в процессе длительного лечения следует проводить анализ сперматогенеза. Прием флутамиду может приводить к повышению уровня тестостерона и эстрадиола в крови, в связи с этим возможна задержка жидкости в организме. Особое внимание следует уделять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также склонным к образованиям отеков.

Условия хранения

Список Б.: При температурі не вище 25 ° C.

Срок годности

36 мес.