Упаковка
Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Фармакологическое действие
Иринотекан — полусинтетическое производное камптотецина — специфический ингибитор клеточного фермента топоизомеразы I. В тканях препарат метаболизируется с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности иринотекан. Иринотекан и SN-38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует репликации последней.
Показания к применению
Местно-распространенный или метастатический рак толстой и прямой кишки:
- в комбинации с 5-фторурацилом и кальция фолинатом у больных, ранее не получавших химиотерапию;
- монотерапия или в комбинации с капецитабином у больных с прогрессированием болезни после общепринятого лечения.
Форма выпуска
концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг / 5 мл; флакон (флакончик) темного стекла 5 мл, пачка картонная 1;
концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг / 5 мл; флакон (флакончик) темного стекла 5 мл, коробка (коробочка) картонная 100;
концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг / 5 мл; флакон (флакончик) темного стекла 5 мл, пачка картонная 5;
концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг / 5 мл; флакон (флакончик) темного стекла 5 мл, коробка (коробочка) картонная 50;
концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг / 5 мл; флакон (флакончик) темного стекла 5 мл, коробка (коробочка) картонная 85;
концентрат для приготовления раствора для инфузий 40 мг / 2 мл; флакон (флакончик) темного стекла 2 мл, пачка картонная 1;
концентрат для приготовления раствора для инфузий 40 мг / 2 мл; флакон (флакончик) темного стекла 2 мл, коробка (коробочка) картонная 100;
концентрат для приготовления раствора для инфузий 40 мг / 2 мл; флакон (флакончик) темного стекла 2 мл, пачка картонная 5;
концентрат для приготовления раствора для инфузий 40 мг / 2 мл; флакон (флакончик) темного стекла 2 мл, коробка (коробочка) картонная 50;
концентрат для приготовления раствора для инфузий 40 мг / 2 мл; флакон (флакончик) темного стекла 2 мл, коробка (коробочка) картонная 85;
концентрат для приготовления раствора для инфузий 40 мг / 2 мл; флакон (флакончик) темного стекла 2 мл, пачка картонная 10;
концентрат для приготовления раствора для инфузий 40 мг / 2 мл; флакон (флакончик) темного стекла 5 мл, пачка картонная 1;
концентрат для приготовления раствора для инфузий 40 мг / 2 мл; флакон (флакончик) темного стекла 5 мл, пачка картонная 100;
концентрат для приготовления раствора для инфузий 40 мг / 2 мл; флакон (флакончик) темного стекла 5 мл, пачка картонная 5;
концентрат для приготовления раствора для инфузий 40 мг / 2 мл; флакон (флакончик) темного стекла 5 мл, пачка картонная 50;
концентрат для приготовления раствора для инфузий 40 мг / 2 мл; флакон (флакончик) темного стекла 5 мл, пачка картонная 85;
концентрат для приготовления раствора для инфузий 40 мг / 2 мл; флакон (флакончик) темного стекла 5 мл, пачка картонная 10;
Состав
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мл
иринотекану гидрохлорида тригидрат 20 мг
вспомогательные вещества: D-сорбитол; молочная кислота; натр едкий; вода для инъекций
во флаконах темного стекла по 2 и 5 мл; в пачке картонной 1 или 5 флаконов; по 50, 85 или 100 флаконов (для стационаров).
Фармакодинамика
Иринотекан - полусинтетическое производное камптотецину - специфический ингибитор клеточного фермента топоизомерази I. В тканях препарат метаболизируется с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности иринотекан. Иринотекан и SN-38 стабилизируют комплекс топоизомерази I с ДНК, что препятствует репликации последней.
Фармакокинетика
Фармакокинетический профиль иринотекану не зависит от дозы.
Максимальная плазменная концентрация иринотекану и SN-38 достигалась к концу в / в инфузии в рекомендованной дозе 350 мг / м2.
Связывание с белками плазмы крови для иринотекану составляет примерно 65%, для его активного метаболита - SN-38 - 95%.
Распределение препарата в плазме двух - или трехфазное.
Метаболизируется в основном в печени под действием фермента карбоксилестерази до активного метаболита - SN-38.
Средний T1 / 2 препарата в первую фазу составляет 12 мин, во вторую - 2,5 ч и в последнюю - 14,2 ч.
С мочой в течение 24 ч выделяется в виде неизмененного препарата (20%) и в виде SN-38 (0,25%). С желчью выводится около 30% препарата, как в неизмененном виде, так и в виде глюкуронида SN-38.
5-фторурацил и кальция фолинат не влияют на фармакокинетику иринотекану.
Использование во время беременности
Противопоказано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к иринотекану или другим компонентам препарата;
- хронические воспалительные заболевания кишечника и / или нарушение кишечной проходимости;
- выраженное угнетение костно-мозгового кроветворения;
- уровень билирубина в сыворотке крови, более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН);
- общее состояние пациента, оцениваемое по шкале ВОЗ более двух;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- детский возраст (данные по безопасности и эффективности у детей отсутствуют).
С осторожностью:
- лучевая терапия на область брюшной полости или таза в анамнезе;
- лейкоцитоз;
у больных женского пола (повышается риск развития диареи).
Побочные действия
Со стороны органов кроветворения: нейтропения наблюдается в среднем у 80% больных, в т.ч. у половины из них отмечается снижение нейтрофилов до
Со стороны системы пищеварения: поздняя диарея, возникающая более чем через 24 часа (в среднем через 5 дней) после введения препарата является ограничивающим дозу токсического проявления и наблюдается приблизительно у 87% пациентов, из них в тяжелой степени - у 38%. Тошнота и рвота возникают обычно в первый день введения или спустя 24 часа у 85% пациентов. Сообщалось о развитии обезвоживания на фоне рвоты и диареи, очень редко с развитием почечной недостаточности, гипотензии и сердечной недостаточности. Возможны боли в животе, анорексия, мукозити, запор.
Острый холинергический синдром наблюдается у 9% больных в течение первых 24 часов после введения препарата и проявляется диареей, болями в животе, усиленным потоотделением, миозом, расстройством зрения, слезотечением, слюнотечением, снижением ад, головокружением, ознобом и общим недомоганием.
Со стороны ЦНС: непроизвольные мышечные подергивания или судороги, парестезии, астения.
Аллергические реакции: редко - кожная сыпь и очень редко - развитие анафилактического шока.
Другие: одышка, алопеция, повышение температуры тела, местные реакции.
Способ применения и дозировка
В / в.
Препарат предназначен только для взрослых.
Ирит вводится в виде в / в инфузии продолжительностью не менее 30 мин и не более 90 минут.
При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.
В режиме монотерапии: в дозе 350 мг / м2 каждые 3 недели.
В составе комбинированной химиотерапии:
- С 5-фторурацилом (длительная инфузия) и кальция фолинатом при еженедельном введении - в дозе 80 мг / м2;
- При введении с кальция фолинатом и длительной инфузии 5-фторурацила 1 раз в 2 недели - 180 мг / м2;
- В комбинации со струйным введением 5-фторурацила и кальция фолината - 125 мг / м2 еженедельно.
Дозы и режим введения 5-фторурацила и фолината кальция подробно описаны в специальной литературе.
Введение ирит не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1 500 клеток / мкл, и пока не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея. Введение препарата до разрешения всех побочных явлений можно отложить на 1-2 недели.
При развитии на фоне лечения выраженного угнетения костномозгового кроветворения (количество нейтрофилов
Больные с нарушением функции печени. При уровне билирубина в сыворотке крови, превышающем верхнюю границу нормы не более чем в 1,5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении следует тщательно контролировать показатели крови у больного. При повышении уровня билирубина более чем в 1,5 раза - лечение Іритеном следует прекратить.
Больные с нарушением функции почек. Лечение Іритеном проводить не рекомендуется, поэтому данные по применению иринотекану у этой категории пациентов отсутствуют.
Больные пожилого возраста. Какие-либо специальные инструкции по применению иринотекану у пожилых людей отсутствуют. Дозу препарата в каждом конкретном случае следует подбирать с осторожностью.
Инструкции по приготовлению раствора для инфузий
Необходимое количество препарата разбавить в 250 мл 0,5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида и перемешать полученный раствор путем вращения флакона. Перед введением раствор должен быть визуально осмотрен на прозрачность. В случае обнаружения осадка препарат должен быть уничтожен.
Раствор должен быть использован сразу же после разведения.
Если разведение выполнено с соблюдением правил асептики (например, в установке ламинарного воздушного потока), раствор иритив может быть использован в случае хранения при комнатной температуре в течение 12 ч (включая время инфузии) и в случае хранения при температуре 2-8 ° C в течение 24 часов после вскрытия флакона с концентратом.
Передозировка
Симптомы: нейтропения и диарея.
Лечение: симптоматическое. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функцию жизненно важных органов. Специфический антидот иринотекану неизвестный.
Взаимодействие с другими препаратами
Так как иринотекан обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады при совместном применении с суксаметониєм и антагонистическое взаимодействие в отношении нейромышечной блокады при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами.
Ирит не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.
Меры предосторожности
Лечение Іритеном следует проводить в специализированных химио терапевтических отделениях под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
У больных, которые получают ирит, необходимо еженедельно делать развернутый клинический анализ крови и следить за функцией печени.
Диарея, возникающая как следствие цитотоксического действия препарата, обычно отмечается не ранее 24 ч после введения ирита (у большинства больных в среднем через 5 дней). С появлением первого эпизода жидкого стула необходимо назначение обильного питья, содержащего электролиты, и немедленное проведение протидиарейної терапии, включающей прием лоперамида в высоких дозах (4 мг в первый прием и затем по 2 мг каждые 2 ч).
Эту терапию продолжают еще в течение не менее 12 ч после последнего эпизода жидкого стула, но не более 48 ч из-за возможности развития пареза тонкого кишечника. Если диарея расценивается как тяжелая (более 6 эпизодов жидкого стула в течение суток или выраженные тенезмы), а также если она сопровождается рвотой или лихорадкой, больной должен быть срочно госпитализирован в отделение интенсивной терапии для проведения комплексного лечения, включающего введение антибиотиков широкого спектра действия.
При умеренной или слабо выраженной диареи (более 6 эпизодов жидкого стула в течение суток и умеренные тенезмы), которая не купируется в течение первых 48 ч, необходимо начать прием антибиотиков широкого спектра действия внутрь. При одновременном возникновении диареи и выраженной нейтропении (количество лейкоцитов менее 500 / мкл) в дополнение к антидиарейної терапии с профилактической целью внутрь назначаются антибиотики широкого спектра действия.
Лоперамид не следует назначать профилактически, в т.ч. больным, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений ирит.
Пациента необходимо заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи. Пациенты должны сразу информировать своего врача о возникновении диареи и немедленно начать соответствующее лечение.
При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни больного, особенно, если диарея развилась на фоне нейтропении.
Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела ≥38 ° С и количество нейтрофилов ≤1000 клеток / мкл) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.
Острый холинергический синдром, обычно возникающий во время введения препарата или в первые 24 ч после введения, быстро и эффективно купируется п / к введением 0,25 мг атропина (соблюдать осторожность у больных с бронхиальной астмой).
Лекарственная форма препарата в качестве вспомогательного вещества содержит сорбитол, в связи с чем ирит нельзя применять у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.
Во время лечения Іритеном и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после прекращения терапии, должны применяться надежные средства контрацепции.
При попадании раствора ирит или инфузионного раствора на кожу или слизистые оболочки кожу следует немедленно промыть водой с мылом, слизистые оболочки - просто водой.
Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения Іритеном головокружения и зрительных расстройств, которые развиваются в течение 24 часов после введения препарата. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Условия хранения
Список Б .: В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ° C. В хорошо укупоренной таре.
Срок годности
24 мес.