Упаковка
Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат, алкалоид, полусинтетическое производное камптотецина. Является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. Действие препарата связано с присутствием как иринотекана, так и его активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности иринотекан. Иринотекан и метаболит SN-38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует ее репликации.
Показания к применению
Местно-распространенный или метастатический рак толстой и прямой кишки:
— в комбинации с 5-фторурацилом и кальция фолинатом у больных, ранее не получавших химиотерапию;
— в качестве монотерапии у больных с прогрессированием болезни после общепринятого лечения.
Форма выпуска
концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг / мл; флакон (флакончик) темного стекла 2 мл, пачка картонная 1;
концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг / мл; флакон (флакончик) темного стекла 5 мл, пачка картонная 1;
концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг / мл; флакон (флакончик) темного стекла 5 мл, коробка (коробочка) картонная 12, ящик с гофрирования картона 12;
концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг / мл; флакон (флакончик) темного стекла 2 мл, пачка картонная 1;
концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг / мл; флакон (флакончик) темного стекла 5 мл, пачка картонная 1;
концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг / мл; флакон (флакончик) темного стекла 2 мл, коробка (коробочка) картонная 12, ящик с гофрирования картона 12;
Состав
Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 мл
иринотекану гидрохлорида тригидрат 20 мг
вспомогательные вещества: сорбитол; кислота молочная; кислота уксусная ледяная; натрия гидроксид (для доведения рН); вода для инъекций
во флаконах темного стекла по 2 или 5 мл; в пачке картонной 1 флакон.
Фармакодинамика
Противоопухолевый препарат, алкалоид, полусинтетическое производное камптотецину. Является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомерази I. Действие препарата связано с присутствием как иринотекану, так и его активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности иринотекан. Иринотекан и метаболит SN-38 стабилизируют комплекс топоизомерази I с ДНК, что препятствует ее репликации.
Фармакокинетика
Фармакокинетический профиль иринотекану не зависит от дозы.
Распределение, метаболизм
Cmax иринотекану и SN -38 в плазме крови достигались к концу в / в инфузии в рекомендованной дозе 350 мг / м2.
Связывание с белками плазмы крови иринотекану составляет примерно 65%, метаболита SN-38 - 95%.
Распределение препарата в плазме двух - или трехфазное.
Метаболизируется в основном в печени под влиянием фермента карбоксиестерази с образованием активного метаболита SN-38.
Вывод
Средний T1 / 2 препарата в первой фазе составляет 12 мин, во второй фазе - 2.5 ч, в конечной фазе - 14.2 ч.
С мочой в течение 24 ч выводится в среднем 20% неизмененного вещества и 0.25% - в виде метаболита SN-38. С желчью выводится около 30% препарата, как в неизмененном виде, так и в виде метаболита SN-38 глюкуронида.
Использование во время беременности
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Во время лечения Ірнокамом и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после прекращения терапии, должны применяться надежные средства контрацепции.
Противопоказания к применению
- Хронические воспалительные заболевания кишечника и / или нарушение кишечной проходимости;
- Выраженное угнетение костномозгового кроветворения;
- Уровень билирубина в сыворотке крови, превышающий более чем в 1.5 раза ВГН;
- Общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ВОЗ> 2;
- Беременность;
- Период лактации;
- Детский возраст (данные по безопасности и эффективности у детей отсутствуют);
- Повышенная чувствительность к иринотекану или других компонентов препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при лучевой терапии (в анамнезе) на область брюшной полости или таза, при лейкоцитозе; пациентам женского пола (повышается риск развития диареи).
Побочные действия
Со стороны органов кроветворения: нейтропения наблюдается в среднем у 80% больных, в т.ч. у половины из них отмечается снижение нейтрофилов менее 1000 клеток / мкл. Восстановление числа нейтрофилов обычно наблюдается через 7-20 дней от начала лечения. Анемия различной степени тяжести встречается в среднем у 60% больных, тромбоцитопения - у 7% пациентов. Описан один случай тромбоцитопении с образованием антитромбоцитарных антител.
Со стороны пищеварительной системы: поздняя диарея, возникающая более чем через 24 часов (в среднем через 5 дней) после введения препарата является ограничивающим дозу токсическим проявлением и наблюдается приблизительно у 87% пациентов, при этом тяжелой степени - у 38%. Тошнота и рвота возникают обычно в первый день введения или спустя 24 ч у 85% пациентов. Сообщалось о развитии обезвоживания на фоне рвоты и диареи, очень редко с развитием почечной недостаточности, гипотензии и сердечной недостаточности. Возможны боли в животе, анорексия, мукозити, запор.
Острый холинергический синдром: наблюдается у 9% больных в течение первых 24 часов после введения препарата и проявляется диареей, болями в животе, усиленным потоотделением, миозом, расстройством зрения, слезотечением, слюнотечением, снижением ад, головокружением, ознобом и общим недомоганием.
Со стороны ЦНС: непроизвольные мышечные подергивания или судороги, парестезии, астения.
Аллергические реакции: редко - кожная сыпь; очень редко - развитие анафилактического шока.
Другие: одышка, алопеция, повышение температуры тела, местные реакции.
Способ применения и дозировка
В/в. Препарат предназначен только для взрослых.
Ирнокам® вводится в виде в/в инфузии продолжительностью не менее 30 мин и не более 90 мин.
При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.
В режиме монотерапии: в дозе 350 мг/м2 каждые 3 нед.
В составе комбинированной химиотерапии доза Ирнокама® составляет:
- с 5-фторурацилом и кальция фолинатом при еженедельном введении — 80 мг/м2;
- при введении путем продолжительной инфузии 1 раз в 2 нед — 180 мг/м2;
- в комбинации со струйным введением 5-фторурацила и кальция фолината — 125 мг/м2 еженедельно.
Дозы и режим введения 5-фторурацила и фолината кальция подробно описаны в специальной литературе.
Введение Ірнокама®, не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1 500 клеток / мкл, и пока не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея. Введение препарата до разрешения всех побочных явлений можно отложить на 1-2 недели.
При развитии на фоне лечения выраженного угнетения костно-мозгового кроветворения (количество нейтрофилов - 38 ° C), инфекционных осложнений, тяжелой диареи или другой негематологичної токсичности 3-4 степени, последующие дозы Ірнокама® и, при необходимости, 5-фторурацила следует снизить на 15-20%.
Больные с нарушением функции печени. При уровне билирубина в сыворотке крови, превышающем верхнюю границу нормы не более чем в 1,5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении следует тщательно контролировать показатели крови у больного. При повышении уровня билирубина более чем в 1,5 раза - лечение Ірнокамом® следует прекратить.
Больные с нарушением функции почек. Лечение Ірнокамом® проводить не рекомендуется, поэтому данные по применению иринотекану у этой категории пациентов отсутствуют.
Больные пожилого возраста. Какие-либо специальные инструкции по применению иринотекану у пожилых людей отсутствуют. Дозу препарата в каждом конкретном случае следует подбирать с осторожностью.
Инструкции по приготовлению раствора для инфузий.
Необходимое количество препарата разбавляют в 250 мл 0,5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида и перемешивают полученный раствор путем вращения флакона. Перед введением раствор должен быть визуально осмотрен на прозрачность. В случае обнаружения осадка препарат должен быть уничтожен.
Раствор должен быть использован сразу же после разведения.
Если разведение выполнено с соблюдением правил асептики (например, в установке ламинарного воздушного потока), раствор Ірнокама® может быть использован, в случае хранения при комнатной температуре в течение 12 ч (включая время инфузии) и, в случае хранения при температуре 2-8 ° C, в течение 24 часов после вскрытия флакона с концентратом.
Передозировка
Симптомы: возможны нейтропения и диарея.
Лечение: проведение симптоматической терапии. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Специфический антидот к иринотекану не известен.
Взаимодействие с другими препаратами
Т.к. иринотекан обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады при совместном применении с суксаметониєм и антагонистическое взаимодействие в отношении нервно-мышечной блокады при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами.
Ірнокам® не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.
5-фторурацил и кальция фолинат не влияют на фармакокинетику иринотекану.
Особые указания при приеме
Лечение Ірнокамом следует проводить в специализированных химиотерапевтических отделениях под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
У больных, которые получают Ірнокам®, необходимо еженедельно делать развернутый клинический анализ крови и следить за функцией печени.
Диарея, возникающая как следствие цитотоксического действия препарата, обычно отмечается не ранее 24 ч после введения Ірнокама (у большинства больных в среднем через 5 дней). С появлением первого эпизода жидкого стула необходимо назначение обильного питья, содержащего электролиты, и немедленное проведение протидиарейної терапии, включающей прием лоперамида в высоких дозах (4 мг в первый прием и затем по 2 мг каждые 2 ч). Эту терапию продолжают еще в течение не менее 12 ч после последнего эпизода жидкого стула, но не более 48 ч из-за возможности развития пареза тонкого кишечника. Если диарея расценивается как тяжелая (более 6 эпизодов жидкого стула в течение суток или выраженные тенезмы), а также, если она сопровождается рвотой или лихорадкой, больной должен быть срочно госпитализирован в отделение интенсивной терапии для проведения комплексного лечения, включающего введение антибиотиков широкого спектра действия. При умеренной или слабовыраженной диарее (менее 6 эпизодов жидкого стула в течение суток и умеренные тенезмы), которая не купируется в течение первых 48 ч необходимо начать прием антибиотиков широкого спектра действия внутрь.
При одновременном возникновении диареи и выраженной нейтропении (количество лейкоцитов менее 500 клеток / мкл) в дополнение к протидиарейної терапии с профилактической целью внутрь назначают антибиотики широкого спектра действия.
Лоперамид не следует назначать профилактически, в т.ч. больным, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений Ірнокама.
Пациента необходимо заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи.
При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни больного, особенно, если диарея развилась на фоне нейтропении.
Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела ≥38 ° С и количество нейтрофилов ≤1000 / мкл) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.
Острый холинергический синдром, обычно возникающий во время введения препарата или в первые 24 ч после введения, быстро и эффективно купируется п / к введением 0.25 мг атропина (соблюдать осторожность у больных с бронхиальной астмой).
Лекарственная форма препарата в качестве вспомогательного вещества содержит сорбитол, в связи с чем Ірнокам® нельзя применять у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.
При попадании раствора Ірнокама или инфузионного раствора на кожу или слизистые оболочки кожу следует немедленно промыть водой с мылом, слизистые оболочки - просто водой.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения Ірнокамом головокружения и зрительных расстройств, которые развиваются в течение 24 ч после введения препарата. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Условия хранения
Список Б .: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ° C. Не замораживать.
Срок годности
24 мес.