Упаковка
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Фармакологическое действие
Ингибирует синтез пептидогликана клеточных стенок чувствительных микроорганизмов. Активен в отношении грамположительных кокков (стрептококки, пневмококки, метициллин-чувствительные стафилококки), а также некоторых анаэробов (клостридии), трепонем, лептоспир, возбудителей сибирской язвы и дифтерии.
Показания к применению
Инфекции дыхательных путей, мочеполовой системы (в т.ч. сифилис и гонорея), кожи и мягких тканей, костей и суставов; сепсис, перитонит, эндокардит; инфекции желчевыводящих путей, средний отит, мастит.
Профилактика и лечение послеоперационных инфекционных осложнений при протезировании суставов, внутренней фиксации перелома костей, в нейрохирургии, офтальмохирургии, при трансвагинальной резекции матки, холецистэктомии, при ампутации ишемизированной конечности.
Форма выпуска
1 флакон вместимостью 10 мл с порошком для приготовления инъекционного раствора для внутривенного и внутримышечного введения содержит цефазолина (в виде натриевой соли) 0,5 г; без коробки или в коробке 50 флаконов, или 1 г; без коробки или в коробке 1 и 50 флаконов.
Фармакодинамика
Взаимодействует со специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки (ингибирует транспептидазу, угнетает образование поперечных сшивок цепочек пептидогликана), высвобождает аутолитические ферменты клеточной стенки, вызывая ее повреждение и гибель бактерий.
Установлена in vitro и подтверждена клинически активность в отношении грамположительных микроорганизмов — Staphylococcus aureus (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические стрептококки группы А), Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis, ряда грамотрицательных бактерий — Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Enterobacter aerogenes, Haemophilus influenzae. Активен также в отношении Spirochaetaceae и Leptospiraceae.
Устойчивы к цефазолину большинство индолположительных штаммов Proteus spp. (Proteus vulgaris), Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, анаэробные микроорганизмы, метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus spp., многие штаммы Enterococcus spp.
Фармакокинетика
В ЖКТ разрушается. После в/м введения добровольцам 0,5 или 1 г Cmax достигалась через 1 ч и составляла 37 и 64 мкг/мл, через 8 ч сывороточные концентрации были 3 и 7 мкг/мл соответственно. При в/в введении в дозе 1 г Cmax — 185 мкг/мл, концентрация в сыворотке через 8 ч — 4 мкг/мл. T1/2 из крови — примерно 1,8 ч при в/в и 2 ч после в/м введения. Исследования у госпитализированных пациентов с инфекционными заболеваниями показали, что значения Cmax примерно эквивалентны наблюдаемым у здоровых добровольцев. Проникает в суставы, ткани сердечно-сосудистой системы, в брюшную полость, почки и мочевыводящие пути, плаценту, среднее ухо, дыхательные пути, кожу и мягкие ткани. Концентрация в ткани желчного пузыря и желчи значительно выше, чем в сыворотке крови. В синовиальной жидкости уровень цефазолина становится сравнимым с уровнем в сыворотке примерно через 4 ч после введения. Плохо проходит через ГЭБ. Проходит через плацентарный барьер, обнаруживается в амниотической жидкости. Секретируется (в незначительных количествах) в грудное молоко. Объем распределения — 0,12 л/кг. Связывание с белками плазмы — 85%.
Не биотрансформируется. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде: в течение первых 6 ч — примерно 60%, через 24 ч — 70–80%. После в/м введения в дозах 500 и 1000 мг максимальная концентрация в моче составляет 2400 и 4000 мкг/мл соответственно.
Использование во время беременности
Противопоказано в I триместре беременности. При грудном вскармливании применяется с осторожностью.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, в т.ч. к др. цефалоспоринам, пенициллинам, карбапенемам, период новорожденности.
Побочные действия
Диспептические явления (анорексия, диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз), нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, дисбактериоз, суперинфекция (кандидоз), аллергические реакции (кожные высыпания, зуд, эозинофилия, отек Квинке), артралгии, анафилактический шок, болезненность и флебит в месте инъекции.
Способ применения и дозировка
В/м, в/в (капельно или струйно) — взрослым по 1 г/сут в 2–3 введения. Максимальная суточная доза — 6 г, кратность — до 3–4 раз в сутки. При нарушении функции почек (Cl креатинина ниже 35 мл/мин) требуется корректировка дозы препарата и интервалов между введениями.
Детям — 20–50 мг/кг/сут (в тяжелых случаях до 100 мг/кг/сут) каждые 6–8 ч.
Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений — 1 г за 30 мин до операции, 0,5–1 г во время вмешательства и по 0,5–1 г каждые 6–8 ч в течение 1–5 сут после операции.
Взаимодействие с другими препаратами
Не рекомендуется применять одновременно с антикоагулянтами и диуретиками, в т.ч. фуросемид, этакриновая кислота (при одновременном применении с петлевыми диуретиками происходит блокада канальцевой секреции цефазолина).
Отмечается синергизм антибактериального действия при комбинации с аминогликозидными антибиотиками. Аминогликозиды увеличивают риск развития поражения почек. Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (взаимная инактивация).
ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение, увеличивают концентрацию в крови и повышают риск развития токсических реакций.
Меры предосторожности
Не рекомендуется одновременный прием пероральных антикоагулянтов и диуретиков (фуросемид, этакриновая кислота). С осторожностью назначают пациентам с выраженными нарушениями функции почек, заболеваниями ЖКТ.
Условия хранения
Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Приготовленный раствор годен для применения в течение 24 ч при температуре хранения от 5 до 25 °C и до 5 суток (120 ч) при температуре от 2 до 5 °C.
Срок годности
36 мес.