Упаковка
Таблетки пероральные
Фармакологическое действие
Истощает запасы норадреналина в окончаниях адренергических нервов, блокирует альфа-адренорецепторы.
Показания к применению
Артериальная гипертензия (первичная, вторичная).
Форма выпуска
таблетки, покрытые оболочкой; блистер 20, пачка картонная 1;
Фармакодинамика
Норматенс является комбинированным антигипертензивным препаратом, содержащим в своем составе 3 взаимодополняющих друг друга компонента.
Резерпин - симпатолитик, проникая в пресинаптические окончания постганглионарных симпатических волокон, высвобождает из везикул норепинефрин с одновременным нарушением его обратного транспорта и усилением процесса инактивации МАО. Вызывает истощение запасов нейромедиатора и стойкое снижение артериального давления. Способствует снижению концентрации в нейронах дофамина, серотонина и других нейромедиаторов, оказывая антипсихотическое действие. Ослабляет влияние симпатической иннервации на сердечно-сосудистую систему, уменьшает ЧСС и ОПСС; сохраняет активность парасимпатической нервной системы; углубляет и усиливает физиологический сон, тормозит интерорецептивние рефлексы. Повышает перистальтику жкт, увеличивает продукцию в желудке соляной кислоты; замедляет метаболические процессы в организме; урежаєт и углубляет дыхательные движения, вызывает миоз, гипотермию; снижает интенсивность обмена веществ. Оказывает положительное влияние на липидный и белковый обмен у больных артериальной гипертензией и коронарным атеросклерозом; увеличивает почечный кровоток, усиливает клубочковую фильтрацию.
Клопамида - "петлевой" сульфаниламидный диуретик средней силы действия, блокирует реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, выводит ионы натрия, калия, хлора и воду.
Дигидроергокристин - дигидрированную алкалоид спорыньи, блокирует альфа-адренорецепторы, вызывает расширение сосудов, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление. Гипотензивный эффект препарата превосходит гипотензивный эффект каждого из компонентов в отдельности и действие любой комбинации из двух компонентов; начало действия - на 4-7 день, стойкий гипотензивный эффект достигается через 1-4 недели.
Фармакокинетика
Всасывание
Отдельные компоненты Норматенса всасываются после приема внутрь следующим образом: резерпин примерно на 30-40%, клопамида - около 90% и Дигидроергокристин - менее 25%. Cmax в плазме крови достигается соответственно: для резерпина - 1-3 ч, для Клопамида - около 2 ч, для Дигидроергокристин - около 1 ч.
Распределение
Отдельные компоненты Норматенса легко распространяются в организме (например, для Дигидроергокристин Vd составляет 52 л / кг). Связь с белками плазмы крови: для резерпина - не связывается, клопамида - около 46%, Дигидроергокристин - около 68%. Резерпин и Дигидроергокристин проникают через гематоэнцефалический барьер и через плацентарный барьер.
Метаболизм
Резерпин и Дигидроергокристин интенсивно метаболизируются в печени до неактивных метаболитов. Клопамида не берется значительному метаболизму в печени.
Вывод
T1 / 2 Норматенса является длительным в связи с наличием резерпина, для которого T1 / 2 составляет в первой фазе - 4.5 ч, а во второй - около 271 ч. Путь выведения различный для отдельных компонентов: резерпин и Дигидроергокристин - неактивные метаболиты выводятся с мочой и калом, клопамида, в основном, почками.
Использование во время беременности
Так как резерпин обладает тератогенным действием, применять препарат Норматенс при беременности не рекомендуется.
Кроме того, резерпин может вызвать опасные для плода артериальную гипотензию, брадикардию. У новорожденных резерпин может способствовать возникновению ринореи и отека слизистой оболочки носа, что ведет к затруднению дыхания и цианозу.
Клопамида может вызвать тромбоцитопению у плода.
Препарат не следует применять в период лактации. Связано это, в основном, с проникновением в молоко резерпина и Дигидроергокристин.
Дигидроергокристин может вызывать у новорожденных симптомы, напоминающие отравление спорыньей, а у матери тормозить / ослаблять лактацию.
Противопоказания к применению
- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
- Депрессия, эпилепсия, болезнь Паркинсона, эпилепсия, сопутствующее проведение электросудорожной терапии;
- Феохромоцитома, сопутствующее лечение ингибиторами моноаминооксидазы (МАО);
- Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, эрозивный гастрит, неспецифический язвенный колит;
- Стенокардия, недавно перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада, внутрижелудочковая блокада;
- Тяжелая ниркова недостаточность (КК ниже 30 мл / мин), нефрит, уремия, нефросклероз;
- Артериальная гипотензия, выраженный церебральный атеросклероз;
- Тяжелые нарушения функции печени;
- Болезнь Аддисона;
- Гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия;
- Гиперурикемия с клиническими проявлениями;
- Закрытоугольная глаукома;
- Нарушения кроветворения;
- Беременность и период лактации;
- Бронхиальная астма;
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
С осторожностью: сахарный диабет, подагра, пожилой возраст.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: диарея, сухость во рту, боли в животе, тошнота, рвота, обострение течения язвенной болезни, снижение аппетита. Редко - изъязвление слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения при применении резерпина в дозе выше 1 мг / сутки (количество, содержащееся в 10 таб. Норматенса).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, снижение ад, цереброваскулярные нарушения, ортостатичнагипотензия.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, слабость, тревожность, нарушения концентрации внимания, бессонница, экстрапирамидные нарушения (тремор, ступор, синдром Паркинсона);
Так как в состав препарата входит резерпин, следует помнить о возможности появления депрессивных реакций (в т.ч., тенденций к самоубийству) и депрессивного синдрома; такие симптомы появляются редко и только в случаях применения больших доз резерпина (более 1 мг / сутки, что соответствует содержанию резерпина более чем в 10 таб. Норматенса).
Со стороны дыхательной системы: гиперемия и отек слизистой оболочки полости носа. Резерпин может вызывать симптомы бронхоспазма, однако такое действие появляется редко и, как правило, у больных с бронхиальной астмой или бронхообструктивным синдромом.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения с симптомами геморрагического диатеза.
Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, метаболический алкалоз, гиперурикемия, гипергликемия, незначительное увеличение содержания триглицеридов, холестерина.
Другие: галакторея.
При длительном применении в высоких дозах - парестезии, снижение либидо, снижение потенции, гинекомастия, нарушение мочеиспускания, спазм аккомодации, гиперемия кон'юктиви, гипотермия.
Способ применения и дозировка
Внутрь, во время или сразу после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Дозу устанавливает индивидуально. Рекомендуется начинать лечение с 1 таб. 1 раз / сут, при необходимости (отсутствие удовлетворительного терапевтического эффекта) можно увеличить дозу препарата до 2 раз / сут (каждые 12 ч) по 1 таб., И только в исключительных случаях - до 3 раз / сут (каждые 8 ч) по 1 таб.
Максимальная суточная доза составляет 3 таб.
В связи с механизмом действия препарата, о возможном отсутствии эффективности препарата можно говорить не ранее, чем через 2 недели после начала приема, поэтому в этот период не следует без необходимости увеличивать начальную дозу.
При длительном лечении, в случае удовлетворительного терапевтического эффекта, рекомендуется прием 1 таб. 1 раз / сутки, а у некоторых больных дозу препарата можно уменьшить до 1 таб. 1 раз через день. При каждом снижении дозы препарата необходим контроль артериального давления.
При проведении поддерживающей терапии не следует превышать дозы - 2 таб. / сутки.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, мышечная слабость, головокружение, головная боль, выраженное снижение артериального давления, брадикардия, аритмии, депрессия, гипорефлексия, спутанность сознания и кома.
Лечение: в качестве первой помощи, если больной в сознании, следует вызвать рвоту, сделать промывание желудка или дать активированный уголь. Проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, коррекцию электролитного баланса.
Резерпин, входящий в состав Норматенса, не выводится из организма с помощью диализа.
Взаимодействие с другими препаратами
Снижает эффективность пероральных гипогликемических лекарственных средств, трициклических антидепрессантов, антикоагулянтов.
Повышает концентрацию лития в плазме крови (замедляя его выведение).
Ослабляет действие противоэпилептических лекарственных средств и леводопы, холиноблокаторов, уменьшает анальгезирующий эффект морфина.
Усиливает действие барбитуратов, этанола, лекарственных средств для ингаляционной анестезии, антигистаминных лекарственных средств.
Усиливает действие адреномиметиков.
Барбитураты, этанол, бета-адреноблокаторы, периферические вазодилататоры усиливают гипотензивное действие.
Глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты, слабительные лекарственные средства уменьшают диуретический, гипотензивный эффекты, повышают риск развития гипокалиемии.
На фоне лечения ингибиторами МАО - усиление угнетающего действия на центральную нервную систему.
На фоне лечения препаратом ингибиторы МАО вызывают умеренную или тяжелую артериальную гипертензию, гиперрефлексии.
Антиаритмические средства - в случае гипокалиемии, которая может сопутствовать лечению, повышается риск токсического действия амиодарона, дизопирамида, хинидина; гипокалиемия ослабляет эффект лидокаина, мексилетина.
Не рекомендуется сочетание с допамином (усиление вазоконстрикторної реакции).
При совместном применении с дигоксином - повышается риск брадикардии; в случае гипокалиемии, которая может сопутствовать лечению, повышен риск усиления побочных реакций дигоксина.
Особые указания при приеме
Поскольку эффект Норматенса развивается относительно медленно, дозировку не следует увеличивать чаще, чем 1 раз в неделю, в связи с возможностью появления выраженного снижения ад; необходимо соблюдать особую осторожность в случае совместного применения с другими антигипертензивными средствами; во время лечения периодически контролировать уровень ад для определения оптимального режима дозирования.
В период лечения может повышаться уровень глюкозы и мочевой кислоты в сыворотке крови, рекомендуется проводить периодический контроль этих параметров, особенно у больных с нарушенной толерантностью глюкозы и гиперурикемией.
Необходим контроль функции почек, особенно у больных с хронической почечной недостаточностью.
В случае возникновения брадикардии в период лечения, дозу препарата необходимо уменьшить или отменить препарат.
Во время лечения необходим контроль калия в сыворотке крови. У большинства больных дополнительного назначения препаратов калия не требуется, при условии, что диета содержит достаточное количество продуктов, богатых калием (фрукты, овощи, рыба, нежирный сыр и т.д.).
Следует соблюдать осторожность у больных с бронхиальной астмой и бронхоспазмами, в случае обострения необходимо прекратить прием Норматенса.
Не менее чем за 2 недели перед планируемым хирургическим вмешательством, следует прекратить прием препарата и заменить его другим антигипертензивным средством.
Во время лечения не следует употреблять спиртные напитки.
Следует соответствующим образом модифицировать дозу Норматенса в случае одновременного применения других, взаимодействующих с ним лекарственных средств.
За 7 дней до начала проведения электросудорожной терапии, следует отменить Норматенс.
Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами
Норматенс может нарушать способность пациента к быстрым реакциям, особенно в начале лечения.
В период лечения не следует управлять транспортными средствами и заниматься любыми видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Условия хранения
Список Б .: В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15-25 ° C.
Срок годности
60 мес.