Упаковка
Таблетки пероральные
Фармакологическое действие
Антидепрессивное действие венлафаксина у человека обусловлено усилением нейромедиаторной активности в ЦНС. В доклинических исследованиях показано, что венлафаксин и его активный метаболит — O-дезметилвенлафаксин (OДВ) являются сильными ингибиторами обратного нейронального захвата серотонина и норадреналина и слабыми ингибиторами обратного захвата дофамина. Венлафаксин и ОДВ in vitro не имеют значимого сродства к мускариновым, гистаминергическим, альфа1-адренергическим рецепторам, не обладают способностью ингибировать МАО.
Показания к применению
Депрессия (лечение, профилактика рецидивов).
Форма выпуска
таблетки по 75,150 і 225 мг; упаковка контурна чарункова 10, пачка картонна 3;
Фармакодинамика
Венлафаксин - структурно новый антидепрессант, который является рацематом с двумя активными енантиомерами.
Механизм антидепрессивного действия венлафаксина связан с его потенциальным влиянием на нейромедиаторну активность в ЦНС. Венлафаксин и его основной метаболит, О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются сильными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина и слабыми ингибиторами обратного захвата допамина. За ингибируванню обратного захвата серотонина венлафаксин уступает селективным ингибиторам обратного захвата серотонина.
Фармакокинетика
Абсорбция - не менее 92% от однократно принятой внутрь дозы венлафаксина. Абсолютная биодоступность венлафаксина около 45%. После однократного приема таблеток венлафаксина Cmax венлафаксина и ОДВ в плазме достигается в пределах 6.0 ± 1.5 и 8.8 ± 2.2 ч, соответственно. T1 / 2 препарата пролонгированного действия равно 15 ± 6 ч и лимитируется скоростью абсорбции.
Венлафаксин и ОДВ на 27% и 30%, соответственно, связывается с белками плазмы.
Венлафаксин подвергается выраженному метаболизму первого прохождения в печени с участием цитохрома Р450 (изофермента CYP2D6) с образованием активного метаболита О-десметилвенлафаксин. Венлафаксин также метаболизируется изоферментами CYP3A3 / 4 до N-десметилвенлафаксин и других метаболитов. У пациентов со сниженной активностью изофермента CYP2D6 наблюдается в 2-3 раза большая экспозиция венлафаксина и в 2-3 раза меньшая экспозиция активного метаболита ОДВ.
Клиренс венлафаксина в плазме составляет 1.3 л / ч / кг, а для активного метаболита ОДВ - 0.4 л / ч / кг. T1 / 2 венлафаксина равен 15 ч и ОДВ -11ч.
Особые группы пациентов
Возраст и пол существенно не влияют на фармакокинетику венлафаксина. Не наблюдалось накопления венлафаксина или ОДВ во время длительного приема у здоровых субъектов. При печеночной и почечной недостаточности от умеренной до тяжелой степени отмечалось снижение метаболизма венлафаксина и выведение ОДВ, что приводило к повышению Cmax, снижение клиренса и удлинение T1 / 2. Снижение общего клиренса препарата наиболее выражено у больных при клиренсе креатинина (КК) ниже 30 мл / мин. Прием венлафаксина с пищей не влияет ни на абсорбцию венлафаксина, ни на дальнейшее образование ОДВ.
Использование во время беременности
Протипоказаний при вагітності та в період лактації.
Противопоказания к применению
— Одновременное назначение с ингибиторами МАО;
- Дефицит лактазы;
- Непереносимость лактозы;
- Глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- Беременность;
- Период лактации;
- Возраст до 18 лет;
- Повышенная чувствительность к венлафаксина или иного компонента препарата;
С осторожностью: недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, артериальная гипертензия, тахикардия, судороги в анамнезе, внутриглазная гипертензия, закрытоугольная глаукома, маниакальные состояния в анамнезе, гипонатриемия, гиповолемия, обезвоживание, одновременный прием диуретиков, суицидальные наклонности, предрасположенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек, почечная / печеночная недостаточность.
Побочные действия
Часто бывает трудно отличить нежелательные эффекты от симптомов депрессии. Степень большинства побочных эффектов зависит от дозы.
Оценка частоты:
Очень часто:> 1/10;
Часто:> 1/100
Нечасто:> 1/1000
Редко:> 1/10 000
Очень редко:
Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения; очень редко - нарушения кроветворения (включая агранулоцитоз, апластическую анемию, нейтропению и панцитопению).
Со стороны иммунной системы: нечасто - фотосенсибилизация; очень редко - анафилаксия.
Со стороны эндокринной системы: очень редко - гиперпролактинемия.
Расстройства метаболизма и питания: часто - гиперхолестеринемия (особенно связанные с долговременным лечением и, возможно, с применением больших доз), снижение массы тела; нечасто - гипонатриемия, увеличение массы тела; редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, повышенный мышечный тонус, парестезия, седация, тремор, бессонница, сонливость, нервозность, агрессия, аномальные сновидения, расстройства оргазма (мужчины), зевота, снижение аппетита, анорексия, слабость, утомляемость, астения; нечасто - миоклония, апатия, галлюцинации, возбуждение, расстройства оргазма (женщины); редко - серотонинергический синдром, злокачественный нейролептический синдром, судороги, акатизия, мания или гипомания; очень редко - экстрапирамидальные реакции (включая дистопию и дискинезию), поздняя дискинезия, делирий.
Со стороны органов чувств: часто - нарушения аккомодации, мидриаз, аномалии восприятия; нечасто - шум в ушах
Со стороны сердечено-сосудистой системы: часто - повышение артериального давления, вазодилатация (очень часто чувство прилива жара), екхимоз, кровотечение из слизистых оболочек; нечасто - аритмии (включая тахикардию), снижение артериального давления, постуральная гипотензия, обморок; редко - геморрагия (включая церебральную геморрагии), желудочно-кишечные кровотечения; очень редко - удлинение интервала QT и расширение комплекса QRS, желудочковая фибрилляция, желудочковая тахикардия (включая torsade des pointes), декомпенсация сердечной недостаточности, сердечная недостаточность.
Со стороны органов дыхания: очень редко - легочная эозинофилия с нарушением дыхания, боль в груди.
Со стороны органов пищеварения: часто - запор, снижение аппетита, тошнота, рвота, сухость во рту, диспепсия; нечасто - бруксизм, изменение вкусовых ощущений, диарея; нарушение функциональных печеночных проб; редко - гепатит; очень редко - панкреатит.
Со стороны кожных покровов: часто - повышенная потливость (включая ночную Профузный потливость); нечасто - дерматиты, алопеция, фотосенсибилизация, сыпь; очень редко - мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, зуд, почесуха, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - рабдомиолиз.
Со стороны мочеполовой системы: часто - нарушение мочеиспускания (наиболее часто - прерывистое мочеиспускание), нарушения эякуляции, эректильная дисфункция, снижение либидо; нечасто - задержка мочи. меноррагия, нарушение оргазма у женщин.
Изменение лабораторных показателей: редко - увеличенное время кровотечения.
При возникновении синдрома отмены: головокружение, головная боль, астения, повышенная утомляемость, нарушения сна (изменение характера сновидений, сонливость или бессонница, затруднение засыпания), гипомания, тревожность, повышенная нервная возбудимость, спутанность сознания, парестезии, повышенное потоотделение, сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея (большинство из этих реакций выражены незначительно и не требуют лечения).
Способ применения и дозировка
Внутрь с пищей, не разжевывая и запивая жидкостью 1 раз / сутки, желательно в одно и то же время, утром или вечером.
Эффективная доза для лечения депрессии обычно лежит между 75 мг и 225 мг. Лечение должно начинаться с 75 мг 1 раз / сут. Заметный эффект появится через 2-4 недели лечения стандартной адекватной дозой. Если клинический результат неудовлетворительный, доза может быть увеличена до 150 мг, затем до 225 мг. Максимально допустимая суточная доза - 375 мг, однако следует учитывать, что применение высоких доз недостаточно изучено. Во всех случаях высокие дозы должны применяться под наблюдением врача. Дозы могут увеличиваться с интервалом около 2 недель или больше, минимум 4 дня между каждым увеличением. Если через 2-4 недели положительной динамики не наблюдается, лечение следует прекратить.
Поддерживающее лечение
Общепринято, что острые приступы глубокой депрессии требуют 4-6 месяцев терапии. У некоторых пациентов может потребоваться более длительное лечение. Врач должен периодически переоценивать полезность длительного лечения Венлафаксина для каждого пациента отдельно.
Отмену препарата следует проводить постепенно, чтобы избежать синдрома отмены: при 1 курсе лечения в течение 6 нед и более период постепенной отмены препарата должен быть не менее 2 нед и зависит от дозы, длительности терапии и индивидуальных особенностей пациента.
При нарушении функции почек (скорость клубочковой фильтрации - 10-70 мл / мин) суточная доза должна быть сокращена на 25-50%.
При гемодиализе суточная доза должна быть сокращена на 50%, принимать препарат следует после окончания сеанса гемодиализа.
У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести суточная доза должна быть сокращена на 50% или больше.
Передозировка
Симптомы (часто возникают при одновременном приеме этанола): нарушение сознания (от сонливости до комы), а также возбуждение, желудочно-кишечные расстройства, такие как рвота, диарея; тремор, изменение электрокардиограммы (ЭКГ) (удлинение интервала QT, блокада ножек пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая и желудочковая тахикардия или брадикардия, снижение или (слабое) повышение артериального давления, эпилептические припадки, рабдомиолиз, мидриаз.
Лечение: симптоматическое; контроль ЭКГ и функций жизненно важных органов; при риске аспирации рвоту вызывать не рекомендуется; промывание желудка (если передозировка произошла недавно, либо сохраняются симптомы передозировки); активированный уголь. Форсированный диурез, диализ, гемоперфузия или обменная трансфузия не эффективны. Специфического антидота не существует.
Взаимодействие с другими препаратами
Недопустимо одновременное применение венлафаксина с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).
Применение венлафаксина возможно не ранее 14 дней с момента прекращения терапии ингибиторами МАО и должно быть прекращено не менее чем за 7 дней до начала приема любого ингибитора МАО из-за риска усиления побочных эффектов.
Усиливает влияние этанола на психомоторные реакции.
При пероральном приеме снижает общий клиренс галоперидола на 42%, увеличивает его AUC на 70% и Cmax на 88%.
Венлафаксин не влияет на метаболизм имипрамина и его метаболита 2-гидрокси-имипрамина, хотя общий почечный клиренс 2-гидроксидезипрамина уменьшается, AUC и Cmax увеличиваются примерно на 35%.
Циметидин ингибирует метаболизм первого прохождения Венлафаксина, но не влияет на фармакокинетику О-десметилвенлафаксин (ОДВ). У большинства пациентов ожидается лишь незначительное повышение общей фармакологической активности венлафаксина и ОДВ (более выражено у пожилых пациентов и при нарушении Функции печинки).
При одновременном применении венлафаксина с антидепрессантами (селективными ингибиторами обратного захвата серотонина) (СИОЗС) отмечены длительные приступы.
Повышается риск усиления побочных эффектов, включая приступы, при одновременном применении венлафаксина с клозалином, через повышение концентрации клозапина в крови.
Венлафаксин должен с осторожностью применяться у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные
средства, повышающие риск кровотечений, такие как антикоагулянты, производные салициловой кислоты и НПВП.
При одновременном применении с варфарином отмечалось увеличение протромбинового времени, частичного тромбопластинового времени или международного нормализованного отношения.
Требуется осторожность при одновременном применении венлафаксина с ингибиторами изофермента CYP2D6 (например, хинидин, пароксетин, флуоксетин, перфеназин, галоперидол, левомепромазин), поскольку венлафаксин может нарушать действие других субстратов изофермента CYP2D6, повышая их концентрацию в плазме.
Высокая концентрация венлафаксина может наблюдаться у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6.
При одновременном применении препаратов - ингибиторов изофермента CYP3A3 / 4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) концентрация венлафаксина в плазме крови может быть увеличена.
Не взаимодействует с препаратами лития, а также препаратами, которые метаболизируются изоферментами CYP3A4, CYP1A2 и CYP2C9 (в т.ч. алпразоламом, кофеином, карбамазепином, диазепамом, толбутамидом).
Не влияет на концентрацию лекарственных средств в плазме, обладающих высокой степенью связывания с белками.
Особые указания при приеме
У пациентов (младше 24 лет) с депрессией или другими психическими нарушениями антидепрессанты, по сравнению с плацебо, повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения.
Поэтому при назначении венлафаксина пациентам младше 24 лет) следует соотнести риск суицида и пользу от их применения. В краткосрочных исследованиях у людей старше 24 лет риск суицида не повышался, а у людей старше 65 лет несколько снижался. Любое депрессивное расстройство само по себе увеличивает риск суицида. Поэтому во время лечения антидепрессантами за всеми пациентами должно быть установлено наблюдение с целью раннего выявления нарушений или изменений поведения, а также суицидальных наклонностей.
Для пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС / СІОЗН (селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина) может влиять на уровень глюкозы. Доза инсулина и / или пероральных антидиабетических средств должна корректироваться.
На фоне лечения у пациентов с гиповолемией или у обезвоженных больных (в т.ч. пожилых пациентов, принимающих диуретики) может развиваться гипонатриемия и / или синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Осторожное дозирования и регулярный контроль применяются в следующих случаях:
- Вузькокутова глаукома, повышенное внутриглазное давление (поэтому венлафаксин обладает слабым м-холиноблокирующим эффектом),
- Заболевания сердечно-сосудистой системы (нарушение проводимости, стенокардия, недавно перенесенный инфаркт миокарда, желудочковая аритмия, артериальная гипертензия или гипотензия).
В ходе длительного лечения венлафаксином необходимо контролировать концентрацию сывороточного холестерина. При появлении гиперхолестеринемии следует рассмотреть вопрос о переходе на другой антидепрессант.
У пациентов, принимающих венлафаксин, может быть повышенный риск кожных или слизистых кровотечений.
Во время лечения препаратом следует воздержаться от приема алкоголя.
Влияние на способность вождения и управления механизмами
В период лечения венлафаксином необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или выполнении работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения
В сухом месте, при температуре не выше 30 ° C.
Срок годности
36 мес.