Упаковка
Раствор для внутривенного и подкожного введения
Фармакологическое действие
Эпоэтин бета — гликопротеид, состоящий из 165 аминокислот, который, являясь митогенным фактором и гормоном дифференцировки, способствует образованию эритроцитов из частично детерминированных клеток-предшественников эритропоэза. Рекомбинантный эпоэтин бета, полученный методом генной инженерии, по своему аминокислотному и углеводному составу идентичен эритропоэтину человека.
Эпоэтин бета после внутривенного и подкожного введения увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов и уровень гемоглобина, а также скорость включения железа (59Fe) в клетки, специфически стимулирует эритропоэз, не влияя на лейкопоэз. Цитотоксического действия эпоэтина бета на костный мозг или на клетки кожи человека не выявлено.
Показания к применению
- симптоматическая анемия при хроническом заболевании почек у больных, находящихся на диализе;
- симптоматическая анемия почечного генеза у больных, еще не получающих диализ;
- лечение симптоматической анемии у взрослых больных с сóлидными и гематологическими немиелоидными опухолями, получающих химиотерапию;
- увеличение объема донорской крови, предназначенной для последующей аутотрансфузии. Следует принимать во внимание зарегистрированный риск возникновения тромбоэмболических явлений. Использование по этому показанию возможно только у пациентов с умеренной анемией (уровень гемоглобина — 100–130 г/л (6,21–8,07 ммоль/л), без дефицита железа), если получить достаточное количество консервированной крови невозможно, а плановое крупное элективное оперативное вмешательство может потребовать большого объема крови (≥4 единиц — для женщин или ≥5 единиц — для мужчин);
- профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 750–1500 г до 34-й недели беременности.
Форма выпуска
раствор для внутривенного и подкожного введения 1000 МЕ; шприц-тюбик 0.3 мл с иглой (иглами), упаковка контурная ячеистая 3, пачка картонная 2;
раствор для внутривенного и подкожного введения 30000 МЕ; шприц-тюбик 0,6 мл с иглой (иглами), упаковка контурная ячеистая 1, пачка картонная 1;
раствор для внутривенного и подкожного введения 30000 МЕ; шприц-тюбик 0,6 мл с иглой (иглами), упаковка контурная ячеистая 1, пачка картонная 4;
Фармакокинетика
Всасывание
При п / к введении препарата больным с уремией длительное всасывание обеспечивает плато концентрации препарата в сыворотке, время достижения Cmax - 12-28 ч.
Биодоступность эпоэтина бета при п / к введении - 23-42% по сравнению с в / в введением.
Распределение. Объем распределения равен объему циркулирующей плазмы или в 2 раза превышает его.
Вывод
У больных с уремией и у здоровых добровольцев T1 / 2 при внутривенном введении составляет 4-12 ч. T1 / 2 терминальной фазы при п / к введении больше, чем после в / в введения, и составляет, в среднем, 13-28 час.
Фармакокинетика у особых групп пациентов. Фармакокинетика эпоэтина бета у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.
Использование во время беременности
Епоетин бета не оказывает тератогенного действия на животных. Информация о безопасности применения Рекормона® во время беременности, в период родов и период кормления грудью получена при писляреєстрацийний использовании препарата.
При беременности или в период родов Рекормон ® следует назначать с осторожностью, поскольку достаточного опыта применения при беременности и в период родов нет.
Эндогенный эритропоэтин секретируется в грудное молоко и полностью всасывается в ЖКТ новорожденного.
Выбор между продолжением кормления грудью или продолжением терапии Рекормоном делают с учетом пользы терапии для матери и пользы грудного вскармливания для ребенка.
Противопоказания к применению
- Повышенная слышал к эпоэтина бета или любому из компонентов препарата (при применении Рекормону для шприц-ручки «Реко-Пен» - также повышенная слышал к бензойной кислоты - метаболита бензилового спирта);
- Неконтролируемая артериальная гипертензия;
- Инфаркт миокарда или инсульт в течение предшествующего месяца, нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен (при венозной тромбоэмболии в анамнезе) - при назначении для увеличения объема донорской крови для аутогемотрансфузии;
- Возраст до 3 лет для картриджей с лиофилизат для приготовления раствора для п / к введения.
С осторожностью:
- Рефрактерная анемия при наличии бласттрансформованих клеток, тромбоцитоз, эпилепсия и хроническая печеночная недостаточность;
- Масса тела
Побочные действия
Сердечно-сосудистая система: часто - возникновение или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии (> 1, 0,1,
Нервная система: головные боли (> 1, к
Система кроветворения: дозозависимое увеличение числа тромбоцитов (не выходящее за пределы нормы и исчезающее при продолжении терапии), особенно после внутривенного введения препарата. Редко - тромбоцитоз ( 0,01%,
Лабораторные показатели: снижение концентрации ферритина в сыворотке одновременно с повышением гемоглобина, снижение сывороточных показателей обмена железа. У больных с уремией - преходящая гиперкалиемия (четкой причинной связи с приемом препарата не установлено), гиперфосфатемия.
У недоношенных новорожденных: снижение концентрации ферритина в сыворотке (> 10%), небольшое увеличение числа тромбоцитов, особенно вплоть до 12-14-го дня жизни.
Прочие: редко (от ≥1 / 10000 до ≤1 / 1000) - кожные аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница; реакции в месте инъекции. Очень редко (≤1 / 10000) - анафилактоидные реакции; гриппоподобные симптомы (особенно в начале терапии) обычно выражены слабо или умеренно и исчезают через несколько часов или несколько дней: лихорадка, озноб, головные боли, боли в конечностях или костях, недомогание.
Постмаркетингове наблюдение: на фоне терапии Рекормоном зарегистрированы отдельные случаи (0,107 случаев на 10000 жинкорокив при использовании Рекормону для лечения анемии почечного генеза в / в и п / к и 0,158 случаев на 10000 пациєнто-лет при п / к введении Рекормону для лечения анемии почечного генеза) парциальной червоноклиткової аплазии, вызванной образованием нейтрализующих антиеритропоетин-антител.
Способ применения и дозировка
Лечение анемии у больных с хроническим заболеванием почек
П / к или в / в (в течение 2 мин). Больным, находящимся на гемодиализе, - через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. Больным, не получающим гемодиализ, предпочтительно вводит препарат п / к, во избежание пункции периферических вен. Цель лечения - показатель гемоглобина (Hb) 100-120 г / л. Гемоглобин не должен превышать 120 г / л.
При повышении Hb более чем на 20 г / л (1,3 ммоль / л) за 4 недели дозу препарата следует уменьшить.
У больных с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями недельное возрастание Hb и его целевые показатели следует определять индивидуально, в зависимости от клинической картины. Следует проводит тщательное наблюдение за пациентом с целью подбора минимальной дозы, достаточной для обеспечения максимального эффекта препарата. Лечение Рекормоном проводится в 2 этапа.
Стадия коррекции
П / к, начальная доза - 20 МЕ / кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении Hb (менее 2,5 г / л в неделю) дозу можно увеличивать каждые 4 недели на 20 МЕ / кг 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу препарата можно также делить на ежедневные введения.
В / в, начальная доза - 40 МЕ / кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении Hb через месяц дозу можно увеличить до 80 МЕ / кг 3 раза в неделю. При необходимости в дальнейшем дозу следует увеличивать на 20 МЕ / кг 3 раза в неделю, с месячным интервалом.
Независимо от способа введения, максимальная доза не должна превышать 720 МЕ / кг в неделю.
Поддерживающая терапия
Для поддержания целевого показателя Hb (100-120 г / л) дозу вначале следует уменьшить в 2 раза от предыдущей. Впоследствии поддерживающую дозу подбирают индивидуально, с интервалом в 2 или 4 недели. При п / к введении недельную дозу можно вводит за 1 прием или делить на 3 или 7 введений в неделю.
При стабилизации состояния на фоне однократного введения в неделю можно перейти на однократное введение с двухнедельным интервалом, в этом случае может понадобиться увеличение дозы.
Лечение Рекормоном, как правило, проводится длительно. При необходимости его можно прервать в любое время.
Лечение симптоматической анемии у больных с солидными и гематологическими немиєлойдними опухолями, получающих химиотерапию.
Препарат вводят п / к, в начальной дозе 30 000 ME в неделю (450 МЕ / кг в неделю), однократно или недельная доза может быть разделена на 3 или 7 введен.
Терапия Рекормоном показана Hb ≤110 г / л (6,83 ммоль / л). Показатель Hb не должен превышать 130 г / л (8,07 ммоль / л).
При повышении Hb на 10 г / л (0,62 ммоль / л) через 4 недели-терапию следует продолжать в тот же дозе.
При повышении Hb менее чем на 10 г / л (0,62 ммоль / л) через 4 нед дозу следует удвоить.
При отсутствии повышения Hb на 10 г / л (0,62 ммоль / л) через 8 нед лечение следует прервать, поэтому ответ на терапию Рекормоном маловероятен.
Лечение следует продолжать в течение 4 недель после окончания химиотерапии.
Максимальная доза не должна превышать 60000 ME на неделю.
При достижении целевого показателя Hb для конкретного пациента дозу препарата следует уменьшить на 25-50%.
Для предотвращения повышения Hb более 130 г / л может потребоваться дальнейшее уменьшение дозы.
При возрастании Hb более чем на 20 г / л (1,3 ммоль / л) в месяц, следует снизить дозу Рекормону на 25-50%.
Подготовка больных к взятию донорской крови для последующей аутогемотрансфузии.
В / в (в течение 2 мин) или п / к, 2 раза в неделю в течение 4 недель. В тех случаях, когда показатель гематокрита у больного (≥33%) позволяет осуществить забор крови, Рекормон следует ввести в конце процедуры.
В течение всего курса лечения гематокрит не должен превышать 48%.
Дозу препарата определяют врач-трансфузиолог и хирург индивидуально, в зависимости от того, какой объем крови будет взят у больного и от его эритроцитарного резерва:
1. Объем крови, который будет взят у больного, зависит от предполагаемой кровопотери, имеющихся в наличии методик консервации крови и общего состояния пациента; он должен быть достаточным для того, чтобы избежать переливания крови от второго донора.
2. Объем крови, который будет взят у больного, выражается в единицах (одна единица эквивалентна 180 мл эритроцитов).
3. Возможность донорства зависит, главным образом, от объема крови у данного пациента и исходного гематокрита. Оба показателя определяют эндогенный эритроцитарный резерв, который рассчитывается по следующей формуле:
Эндогенный эритроцитарный резерв = объем крови (мл) х (гематокрит - 33): 100
Женщины: объем крови (мл) = 41 (мл / кг) × масса тела (кг) + 1200 (мл)
Мужчины: объем крови (мл) = 44 (мл / кг) × масса тела (кг) + 1600 (мл) (при массе тела ≥45 кг).
Показания к применению Рекормону и его разовая доза определяются по номограммам, исходя из требуемого объема донорской крови и эндогенного эритроцитарного резерва. Максимальная доза не должна превышать 1600 МЕ / кг в неделю при в / в введении и 1200 МЕ / кг в неделю при п / к введении.
Профилактика анемии у недоношенных новорожденных (только шприцы-тюбики с препаратом Рекормон)
П / к, 250 МЕ / кг 3 раза в неделю, как можно раньше, преимущественно с 3-го дня жизни в течение 6 недель.
Дозирование у особых групп пациентов
Дети и подростки. У детей и подростков доза препарата зависит от возраста: как правило, чем меньше возраст, тем более высокие дозы Рекормону нужны. Но поскольку индивидуальный ответ на препарат предсказать невозможно, целесообразно начинать со стандартного режима дозирования (см. «Лечение анемии у больных с хроническим заболеванием почек» и «Профилактика анемии у недоношенных новорожденных»).
При лечении анемии, ассоциированной с хроническим заболеванием почек, Рекормон не следует назначать детям до 2 лет.
Пожилой возраст. В клинических исследованиях, необходимость в изменении дозы не определена.
Способ применения
Шприц-тюбик с препаратом Рекормон готов к употреблению. Содержащийся в нем раствор стерилен и не содержит консервантов. Применять следует только светлый прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, не содержащий видимых включен. Если после инъекции в шприц-тюбике осталось некоторое количество препарата, повторное введение его недопустимо.
Инструкция по применению шприц-тюбика
Перед инъекцией необходимо вымыть руки
1. Вынуть один шприц-тюбик из упаковки и убедиться в том, что раствор прозрачен, бесцветен и не содержит видимых включен. Снять колпачок со шприца.
2. Вынуть из упаковки одну иглу, надеть ее на шприц и снять с иглы защитный колпачок.
3. Удалить воздух из шприца и иглы, держа шприц вертикально, осторожно продвигая поршень вверх. Нажымать на поршень до тех пор, пока в шприце не останется необходимая доза Рекормону.
4. Протереть кожу в месте инъекции смоченной спиртом ватой. Большим и указательным пальцем взять кожу в складку. Держа корпус шприца ближе к игле, ввести иглу под кожу. Ввести раствор Рекормону. Быстро вынуть иглу и прижать место укол стерильной сухой ватой.
Картридж с Рекормоном для шприц-ручки «Реко-Пен представляет собой двухсекционный картридж, содержащий лиофилизат для приготовления раствора для п / к введения и растворитель с консервантами. Готовый раствор получается путем введения картриджа в шприц-ручку «Реко-Пен» согласно инструкции на «Реко-Пен». Картриджи с Рекормоном следует использовать только в шприц-ручке Реко-Пен». Рекомендуется использовать иглы для шприц-ручки «Реко-Пен» (например иглы «Пенфайн»).
Приготовленный в картридже раствор хранится 1 мес при температуре 2-8 ° C. После установки картриджа шприц-ручку «Реко-Пен» вынимают из холодильника только на момент проведения инъекции.
Передозировка
Терапевтический индекс Рекормону очень широкий, однако надлежит принимать во внимание индивидуальный ответ на терапию в начале лечения.
Симптомы: возможна чрезмерная фармакодинамическое ответ, т. е. чрезмерный эритропоэз сердечно-сосудистых осложнений, угрожающих жизни.
Лечение: при высоком показателе Hb необходимо временно прервать терапию Рекормоном. При необходимости может быть проведена флеботомия.
Взаимодействие с другими препаратами
Полученные к настоящему времени данные не выявили каких-либо взаимодействий Рекормону с другими препаратами. Во избежание несовместимости или снижения активности препарата нельзя использовать другой растворитель и смешивать препарат с другими ЛС или инъекционными растворами.
Особые указания при приеме
Неадекватное применение препарата здоровыми людьми (например в качестве допинга) может вызывать резкое увеличение показателя Hb, сопровождающееся угрожающими жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы.
Поскольку в отдельных случаях отмечались анафилактоидные реакции, первая доза препарата должна вводиться под контролем врача.
Следует регулярно контролировать показатели тромбоцитов, гематокрита и Hb на фоне терапии Рекормоном.
Следует с осторожностью применять Рекормон при рефрактерной анемии при наличии бласттрансформованих клеток, эпилепсии, тромбоцитози и хронической печеночной недостаточности. До начала лечения Рекормоном необходимо исключить дефицит витамина B12 и фолиевой кислоты, т.к. они снижают эффективность терапии.
Следует исключить дефицит железа до начала лечения Рекормоном®, а также в течение всего периода терапии. При необходимости может быть назначена дополнительная терапия препаратами железа в соответствии с клиническими рекомендациями.
При лечении больных с тяжелыми формами фенилкетонурии следует принимать во внимание наличие фенилаланина в качестве вспомогательного вещества: в каждом шприц-тюбике - до 0,3 мг (в дозировках 1 000 и 2000 ME) или до 0,6 мг (в дозировках 10000, 20000, 30000 ME), в каждом картридже - до 0,5 мг.
Отсутствие эффекта: наиболее частыми причинами неполного ответа на лечение средствами, стимулирующими эритропоэз, являются дефицит железа и воспаление (как результат уремии или прогрессирующего метастатического рака). Следующие состояния снижают эффективность лечения средствами, стимулирующими эритропоэз: хроническая кровопотеря, фиброз костного мозга, резкое увеличение концентрации алюминия, обусловленное гемодиализом, дефицит фолиевой кислоты или витамина В12, гемолиз. Если все перечисленные состояния исключены и у больного наблюдается внезапное снижение Hb, ретикулоцитопения и обнаруживаются антитела к эритропоэтина, необходимо провести исследование костного мозга для исключения парциальной красноклеточной аплазии (ПККА).
При развитии ПККА терапию Рекормоном необходимо прекратить и пациентов не следует переводить на терапию другими стимуляторами эритропоэза. ПККА, вызванная нейтрализующими антиеритропоетин-антителами, может быть ассоциирована с терапией стимуляторами эритропоэза, в т.ч. и с терапией Рекормоном (0,107 случаев на 10000 жинкорокив - при использовании Рекормону для лечения анемии почечного генеза в / в и п / к; 0,158 случаев на 10000 жинкорокив - при п / к введении Рекормону для лечения анемии почечного генеза). Не рекомендуется переводить пациентов на терапию Рекормоном при подозрении на наличие или при подтвержденной наличии нейтрализующих эритропоэтин антител.
Эффект па опухолевый рост: епоетин являются факторами роста, которые в основном стимулируют образование эритроцитов, еритропоетинових рецепторов могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Нельзя исключить, что средства, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост злокачественного образования любого типа.
В клинических исследованиях при лечении анемии у онкологических больных епоетином бета статистически достоверного ухудшения показателя выживаемости и прогрессирования опухоли не зарегистрировано.
У пациентов с хроническим заболеванием почек или с злокачественными опухолями, получающих химиотерапию, могут возникать эпизоды повышения ад и ухудшение течения уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно при резком повышении Hb. Повышение АД может быть устранено медикаментозно, при отсутствии эффекта необходим временный перерыв в лечении Рекормоном. Рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление (особенно в начале терапии), в т.ч. между сеансами диализа у пациентов с анемией почечного генеза. У отдельных пациентов с хроническим заболеванием почек может возникать гипертонический криз с явлениями энцефалопатии даже при нормальном или низком АД. Необходима немедленная консультация терапевта и особенно при возникновении внезапных острых мигренеподобных головных болей.
В ходе лечения Рекормоном рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови. При возникновении гиперкалиемии необходимо временно отменить Рекормон ® до нормализации концентрации калия.
Пациентам с хроническим заболеванием почек требуется увеличение дозы гепарина во время сеанса гемодиализа вследствие повышения Hb. Возможна окклюзия диализной системы при неадекватной гепаринизациї. Рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов (например, прием ацетилсалициловой кислоты).
Возможно умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы, особенно после в / в назначения Рекормону, с последующим самостоятельным возвращением к нормальным значениям при продолжении терапии. В первые 8 недель терапии необходим еженедельный подсчет форменных элементов и, особо, тромбоцитов.
Если Рекормон назначают перед забором аутологичной донорской крови, следует придерживаться рекомендаций по процедуре донорства:
- Кровь можно брать только у пациентов с величиной гематокрита ≥33% (или гемоглобином не менее 110 г / л (6,83 ммоль / л);
- Особую осторожность следует соблюдать у больных с массой тела менее 50 кг;
- Объем крови, забираемый одномоментно, не должен превышать 12% от расчетного объема крови пациента.
Возможно увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы у пациентов, получающих Рекормон перед забором аутологичной донорской крови, поэтому следует контролировать число тромбоцитов еженедельно.
Лечение Рекормоном прерывают при повышении тромбоцитов более чем на 150 · 109 / л или при тромбоцитози.
Лечение Рекормоном показано только тем пациентам, которым наиболее важно избегать гомологичной гемотрансфузии, принимая во внимание соотношение риск-польза при гомологичний трансфузии.
Возможно незначительное повышение числа тромбоцитов при профилактике анемии у недоношенных новорожденных (вплоть до 12-14 дня), поэтому рекомендован регулярный контроль тромбоцитов.
Решение о применении Рекормону у больных с нефросклерозом, не получающих диализ, необходимо принимать индивидуально, поэтому нельзя полностью исключить возможность более быстрого ухудшения функции почек.
В большинстве случаев одновременно с повышением гемоглобина снижается концентрация ферритина в сыворотке. Поэтому всем больным с анемией почечного генеза и с концентрацией ферритина сыворотки менее 100 мкг / л или насыщением трансферрина менее 20% рекомендуется пероральный прием препаратов железа (Fe2 +) в дозе 200-300 мг / сутки.
Больным с онкологическими и гематологическими заболеваниями терапию препаратами железа проводят по тем же принципам, при этом пациентам с миєломною болезнью, неходжкинскими лимфомами или хроническим лимфоцитарный лейкоз с насыщением трансферрина менее 25% можно вводить 100 мг Fe3 + в неделю в / в. Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2 мг Fe2 + в сутки должна назначаться как можно раньше (самое позднее - на 14-й день жизни). Дозу железа корректируют в зависимости от уровня сывороточного ферритина. Если он стойко сохраняется на уровне ниже 100 мкг / мл или есть другие признаки дефицита железа, дозу препаратов железа следует увеличить до 5-10 мг / сут и проводить терапию до купирования признаков недостаточности железа.
Больным с умеренной анемией перед плановым крупным оперативным вмешательством препарат назначают с учетом преимущества применения эпоэтина бета и повышением риска тромбоэмболических осложнений.
У больных, готовящихся к сдаче крови для последующей аутотрансфузиї, поскольку в них есть указания на временный дефицит железа, пероральную терапию препаратами железа (Fe2 +) в дозе 300 мг / сут следует начинать одновременно с терапией Рекормоном и продолжать до нормализации показателей ферритина. Если несмотря на пероральную заместительную терапию железом, развиваются признаки недостаточности железа (уровень ферритина ≤20 мкг / л или насыщения трансферрина менее 20%), необходимо рассмотреть вопрос о дополнительном в / в введении препаратов железа.
Раствор Рекормону в картридже содержит в качестве консерванта бензиловый спирт, способный вызывать у новорожденных неврологические и другие осложнения, которые иногда могут носить фатальный характер.
Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами
Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не проводились. Исходя из механизма действия и профиля безопасности, Рекормон не обладает таким действием.
Условия хранения
Список Б.: В защищенном от света месте, при температуре 2-8 ° C (Не замораживать).
Срок годности
24 мес.