Упаковка
Таблетки пероральные
Фармакологическое действие
Ингибирует обратный нейрональный захват серотонина в ЦНС. Мало влияет на нейрональный захват норадреналина и дофамина. Обладает также анксиолитическим и психостимулирующим свойством.
Показания к применению
Лечение, в т.ч. противорецидивное:
- депрессия различной этиологии, в т.ч. состояния, сопровождающиеся тревогой;
- обсессивно-компульсивные расстройства (синдром навязчивости);
- панические расстройства, в т.ч. со страхом пребывания в толпе (агорафобией);
- социофобии;
- посттравматические стрессовые расстройства.
Форма выпуска
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг; упаковка контурная ячеистая 10, пачка картонная 3;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 30 мг; упаковка контурная ячеистая 10, пачка картонная 3;
Фармакокинетика
После перорального приема пароксетин хорошо всасывается. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание и фармакокинетику пароксетина. Связывается с белками плазмы крови на 93-95%. T1 / 2 пароксетина в среднем составляет одни сутки. Динамическое равновесие в плазме крови достигается через 7-14 суток после начала терапии, в дальнейшем фармакокинетика при длительной терапии не изменяется. Около 64% пароксетина выводится с мочой (2% в неизмененном виде, 62% - в виде метаболитов); примерно 36% выделяется через ЖКТ, в основном в виде метаболитов, менее 1% выделяется с калом в неизмененном виде.
Концентрация пароксетина в плазме крови возрастает при нарушении функции печени и почек, а также в пожилом возрасте.
Использование во время беременности
Безопасность применения пароксетина при беременности не изучена, поэтому он не должен применяться при беременности и в период лактации, за исключением случаев, когда с медицинской точки зрения потенциальная польза лечения превосходит возможный риск, связанный с приемом препарата.
Противопоказания к применению
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата в анамнезе;
- Терапия ингибиторами МАО и период после прекращения лечения ингибиторами МАО в течение 2 недель;
- Беременность;
- Период грудного вскармливания;
- Детский возраст до 18 лет (ввиду отсутствия клинического опыта).
Побочные действия
Частота проявления и интенсивность побочных эффектов в процессе терапии снижается, поэтому при их развитии в большинстве случаев возможно продолжение приема препарата.
Со стороны ЖКТ: тошнота (12%); иногда запор, понос, снижение аппетита; редко - повышение печеночных функциональных проб (причинно-следственная связь между приемом пароксетина и изменением активности ферментов печени не доказана, но в случае нарушения функции печени рекомендуется прекращение применения пароксетина); иногда - тяжелое нарушение функции печени.
Со стороны ЦНС: сонливость (9%); тремор (8%); общая слабость и повышенная утомляемость (7%); бессонница (6%); в отдельных случаях - головная боль, повышенная раздражительность, парестезии, головокружение, сомнамбулизм; редко наблюдались экстрапирамидные нарушения (отмечаются преимущественно при предшествующем интенсивном применении нейролептиков) и орофациальная дистония.
Редко - эпилептиформные припадки (свойственные и терапии другими антидепрессантами); повышение внутричерепного давления.
Со стороны органов чувств: в отдельных случаях - нарушение зрения, мидриаз; редко - приступ острой глаукомы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях - тахикардия, изменения ЭКГ, лабильность артериального давления, головокружение.
Со стороны половой сферы и мочевыделительной системы: расстройство эякуляции (13%); в отдельных случаях - изменение либидо; редко - затруднение мочеиспускания.
Нарушение электролитного баланса: в отдельных случаях - гипонатриемия с развитием периферических отеков, нарушением сознания или епилептиформної симптоматикой (большинство подобных случаев наблюдалось у старых больных, которые, помимо пароксетина получали мочегонные и другие лекарства, в некоторых случаях это состояние развивалось вследствие гиперпродукции АДГ; после отмены препарата уровень натрия в крови нормализуется).
Дерматологические реакции и реакции повышенной чувствительности: в редких случаях - гиперемия кожи, подкожные кровоизлияния, отеки в области лица и конечностей, анафилактические реакции (крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек), зуд кожи.
Другие: в единичных случаях - миопатии, миалгии, гипергликемия; редко - гиперпролактинемия, галакторея, гипогликемия, повышение температуры тела и развитие гриппоподобного состояния. Редко - тромбоцитопения (причинно-следственная связь с приемом препарата не доказана), повышение или снижение массы тела. Описано несколько случаев повышенной кровоточивости.
Внезапная отмена препарата может вызвать головокружение, нарушения чувствительности (например парестезии), чувство страха, нарушения сна, ажитацию, тремор, тошноту, повышенное потоотделение и спутанность сознания, поэтому прекращение терапии препаратом необходимо производить постепенно, целесообразно снижать дозировки каждый второй день.
Способ применения и дозировка
Внутрь, 1 раз в сутки, желательно утром, во время еды, не разжевывая.
Как и при терапии другими антидепрессантами, в зависимости от клинического состояния больного через 2-3 нед дозировку препарата можно изменить.
При депрессиях: рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг. Как и при применении других антидепрессантов, эффект в большинстве случаев развивается постепенно. У некоторых больных может потребоваться повышение дозы препарата. В зависимости от реакции больного на терапию, суточная доза может быть увеличена на 10 мг с интервалом в одну неделю, до достижения терапевтического эффекта; максимальная суточная доза составляет 50 мг.
При обсессивно-компульсивных расстройствах (синдром навязчивости): начальная доза составляет 20 мг / сут. Доза может быть увеличена на 10 мг понедельно, до достижения необходимого терапевтического ответа. Максимальная суточная доза составляет, как правило, 40 мг, но не должна превышать 60 мг.
При панических расстройствах: рекомендуемая терапевтическая доза составляет 40 мг в сутки. Терапию следует начинать с небольшой (10 мг в сутки) дозы, с еженедельным повышением дозировок на 10 мг в сутки, до достижения необходимого эффекта. Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг.
Рекомендуемая низкая начальная доза препарата обусловлена возможностью временного нарастания интенсивности симптомов заболевания в начале терапии.
При социофобиях: терапию можно начинать с дозы 20 мг в сутки. Если после двухнедельного курса лечения не отмечается существенного улучшения в состоянии больного, дозу препарата можно повышать еженедельно на 10 мг до достижения желаемого эффекта. Максимальная суточная доза не должна превышать 50 мг. Для поддерживающей терапии обычно достаточная суточная доза 20 мг.
При посттравматических стрессовых расстройствах: рекомендуемая терапевтическая доза составляет 20 мг в сутки. В зависимости от реакции больного на терапию, суточная доза может быть увеличена периодически по 10 мг, максимальная суточная доза составляет 50 мг.
В зависимости от клинического состояния больного, для предотвращения возможности рецидивов необходимо проводить поддерживающую терапию. Этот курс после исчезновения симптомов депрессии может составить 4-6 мес, а при обсесивних и панических расстройствах и более. Как и при применении других психотропных препаратов, следует избегать резкого прекращения курса лечения (см. «Побочные действия»). У ослабленных и пожилых больных может нарастать выше обычного уровень препарата в сыворотке крови, поэтому рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки. Эту дозу можно увеличивать на 10 мг еженедельно, в зависимости от состояния больного.
Максимальная доза не должна превышать 40 мг в сутки.
Детям из-за отсутствия клинического опыта препарат не показан.
При почечной (Cl креатинина
Передозировка
Терапия пароксетином безопасна в большом диапазоне доз. Признаки передозировки проявились при одномоментном применении 2000 мг пароксетина или при приеме большой дозы пароксетина с другими препаратами, или с алкоголем.
Симптомы: тошнота, рвота, тремор, расширение зрачков, сухость во рту, общее возбуждение, повышенное потоотделение, сонливость, головокружение, покраснение кожи лица. Не было отмечено коматозное состояние или судороги. Фатальный исход при этом отмечался редко, обычно при одновременной передозировке (что вызывает неблагоприятные взаимодействия) пароксетина и другого препарата.
Лечение: следует обеспечить освобождение дыхательных путей, при необходимости - оксигенация, промывание желудка или индукция рвоты, прием 20-30 г активированного угля каждые 4-6 ч в период первых 24-48 час. Рекомендуется постоянный контроль сердечной и других жизненно важных функций. Форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия малоэффективны, если большая доза пароксетина поступила из крови в ткани. Специфического антидота нет.
Взаимодействие с другими препаратами
Пища, антациды: пища и антацидные препараты не влияют на всасывание и фармакокинетику пароксетина.
Ингибиторы МАО: подобно другим ингибиторам обратного захвата серотонина, в опытах на животных отмечалось нежелательное взаимодействие между ингибиторами МАО и пароксетином (См. «Меры предосторожности»).
Триптофан: у больных при одновременном применении триптофана и пароксетина были отмечены головная боль, тошнота, повышенное потоотделение и головокружение, поэтому следует избегать совместного применения пароксетина и триптофана.
Варфарин: между пароксетином и варфарином предполагается фармакодинамическое взаимодействие (при неизмененном протромбиновом времени отмечена повышенная кровоточивость), поэтому пароксетин необходимо с особой осторожностью назначать больным, принимающим пероральные антикоагулянты.
Суматриптан: в немногочисленных случаях совместного применения отмечались общая слабость, гиперрефлексия, нарушения координации. При необходимости одновременного применения суматриптана и ингибитора обратного захвата серотонина последнее необходимо осуществлять под строгим врачебным контролем.
Бензодиазепины (оксазепам), барбитураты, нейролептики: при совместном применении пароксетина и указанных препаратов данных об усилении характерного для них седативного эффекта (сонливости) не отмечено. Имеется мало опыта о совместном применении пароксетина с нейролептиками, поэтому в этих случаях следует применять препарат с осторожностью (см. «Побочные действия: экстрапирамидные нарушения»).
Трициклические антидепрессанты (ТЦА): как и при совместном применении других ингибиторов обратного захвата серотонина с ТЦА, необходима осторожность, поскольку пароксетин может тормозить метаболизм ТЦА, осуществляемый с участием изофермента СYР2D6. Поэтому дозу ТЦА необходимо снизить (см. Совместное применение с препаратами, индуцирующими и ингибирующими метаболическую ферментную систему).
Литий: достаточный опыт совместного применения лития с пароксетином или с другими ингибиторами обратного захвата серотонина еще не накоплен, поэтому следует применять с осторожностью, под регулярным контролем уровня лития в крови.
Совместное применение с препаратами, индуцирующими и ингибирующими метаболическую ферментную систему: препараты, которые усиливают или тормозят активность ферментных систем печени, могут влиять на метаболизм и фармакокинетику пароксетина. При совместном применении с ингибиторами метаболических ферментов печени необходимо применять наименьшую эффективную дозу пароксетина.
Совместное применение с индукторами печеночных ферментов не требуется корректировать начальную дозу пароксетина; дальнейшее изменение дозировок зависит от клинического эффекта (эффективности и переносимости).
Препараты, метаболизм которых осуществляется при участии изофермента СYР2D6: пароксетин достоверно тормозит активность изофермента СYР2D6. Поэтому особой осторожности требует его одновременное применение с препаратами, метаболизм которых происходит при участии данного изофермента, в т.ч.: некоторые антидепрессанты (например, нортриптилин, амитриптилин, имипрамин, дезипрамин и флуоксетин), фенотиазины (например тиоридазин), антиаритмические препараты группы IC ( например пропафенон, флекаинид и енкаїнид), или которые блокируют его действие (например хинидин, циметидин, кодеин).
Препараты, метаболизм которых осуществляется при участии изофермента СР4: достоверных клинических данных об ингибировании пароксетином изофермента СУРЗА4 нет, поэтому с препаратами, ингибирующими этот фермент (например, терфенадин), применения, вероятно, допускается.
Циметидин: циметидин ингибирует некоторые изоферменты цитохрома P450; вследствие этого при совместном применении повышается уровень концентрации пароксетина в плазме крови на стадии динамического равновесия.
Фенобарбитал: фенобарбитал повышает активность некоторых изоферментов цитохрома P450. При совместном применении снижается концентрация пароксетина в плазме крови, а также укорачивается T1 / 2.
Противосудорожные препараты (фенитоин): при совместном применении пароксетина и фенитоина уменьшается концентрация пароксетина в плазме крови, однако возможно увеличение частоты побочных эффектов фенитоина (то же происходит при совместном применении других противосудорожных препаратов).
У больных эпилепсией, леченных длительное время карбамазепином, фенитоином или вальпроатом натрия, дополнительное назначение пароксетина не вызывало изменений в фармакокинетических и фармакодинамических показателях противосудорожных препаратов; повышения пароксизмальной судорожной готовности не отмечалось.
Лекарственные препараты, которые связываются с белками плазмы: пароксетин в значительной степени связывается с белками плазмы крови. При одновременном применении с препаратами, которые также связываются с белками плазмы, на фоне повышения концентрации пароксетина в плазме крови возможно усиление побочных эффектов.
Дигоксин: потому достаточного клинического опыта о совместном применении нет, рекомендуется соблюдать осторожность при их одновременном применении.
Диазепам: диазепам при курсовом применении не влияет на фармакокинетику пароксетина.
Проциклидин: пароксетин достоверно увеличивает концентрацию проциклидину в плазме крови, поэтому при появлении антихолинергических побочных эффектов необходимо снизить дозу проциклидину.
Бета-адреноблокаторы: в клинических испытаниях пароксетин не влиял на уровень пропранолола в крови.
Теофиллин: в некоторых случаях отмечено повышение концентрации теофиллина в крови.
Несмотря на то что в ходе клинических исследованиях взаимодействие между пароксетином и теофиллином не доказано, рекомендуется регулярный контроль уровня теофиллина в крови.
Алкоголь: усиление действия алкоголя при одновременном применении с пароксетином не выявлено. Однако вследствие воздействия пароксетина на ферментную систему печени, необходимо исключить употребление спиртных напитков во время лечения пароксетином.
Меры предосторожности
Противопоказан прием пароксетина одновременно с ингибиторами МАО и в течение 2 недель после их отмены. В дальнейшем пароксетин следует применять с особой осторожностью, начиная курс лечения с малых доз и постепенно повышая дозировки до достижения желательного терапевтического эффекта. После окончания терапии пароксетином в течение 2 недель нельзя начинать курс лечения ингибиторами МАО.
Наличие маниакального состояния в анамнезе: как и при приеме других антидепрессантов, если больной ранее находился в маниакальном состоянии, во время приема пароксетина следует учитывать возможность наступления рецидива.
Сердечно-сосудистая система: при нарушенной функции сердечно-сосудистой системы препарат следует применять с осторожностью.
Эпилепсия: пароксетин, как и другие антидепрессанты, следует применять с осторожностью при наличии эпилепсии в анамнезе. По клиническим наблюдениям, пароксетин у 0,1% больных вызывает эпилептиформные припадки. Необходимо прервать курс лечения больных, у которых проявились подобные расстройства.
Электросудорожная терапия (ЭСТ): нет достаточного опыта одновременного применения ЭСТ и терапии пароксетином.
В процессе лечения больных с депрессией и наркоманией в стадии абстиненции необходимо тщательное наблюдение за этой категорией больных в связи с их склонностью к суицидальным попыткам.
Гипонатриемия: в некоторых случаях была отмечена гипонатриемия, особенно у пожилых больных, которые получают диуретики. После отмены пароксетина уровень натрия в крови нормализуется.
Повышенная кровоточивость: в некоторых случаях на фоне лечения пароксетином возникала кровоточивость (в основном екхимоз и пурпура).
Глаукома: как и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, пароксетин вызывает мидриаз, поэтому при наличии глаукомы применять с осторожностью.
Редко отмечались гипергликемический состояние во время принятия креатина.
Особые указания при приеме
Применять строго по назначению врача, чтобы избежать осложнений.
Женщинам детородного возраста во время терапии пароксетином рекомендуется контрацепция.
Исследования не выявили отрицательное действие пароксетина на психомоторную или познавательную функцию.
Несмотря на это, в начале курса терапии в течение индивидуально установленного срока нельзя управлять автомобилем или работать в условиях повышенной опасности, требующих скорости реакции.
Условия хранения
Список Б.: При температурі 15-30 ° C.
Срок годности
60 мес.