Реквип Модутаб [Requip Modutab] |
|
|
Упаковка
Аэрозоль
Фармакологическое действие
Противопаркинсонический препарат, высоко селективный неэрголиновый агонист допаминовых D 2-, D3-рецепторов, который обладает периферическим и центральным действием.
Препарат не действует на разрушающиеся пресинаптические допаминергические нейроны черного вещества и действует непосредственно как синтетический нейротрансмиттер. Таким образом, ропинирол уменьшает степень гиподинамии, ригидности и тремора, которые являются симптомами паркинсонизма.
Ропинирол компенсирует дефицит допамина в системах черного вещества и полосатого тела посредством стимулирования допаминовых рецепторов в полосатом теле.
Ропинирол усиливает эффекты леводопы, включая контроль частоты феномена включения/выключения и эффект "конца дозы", связанные с длительной терапией препаратами леводопы, и позволяет уменьшать суточную дозу леводопы.
Ропинирол оказывает действие на уровне гипоталамуса и гипофиза, ингибируя секрецию пролактина.
Показания к применению
Болезнь Паркинсона:
— монотерапия ранних стадий заболевания у пациентов, нуждающихся в допаминергической терапии, чтобы отсрочить назначение препаратов леводопы;
— в составе комбинированной терапии у пациентов, получающих препараты леводопы, с целью повышения эффективности леводопы, включая контроль колебания ("включение-выключение") и эффекта "конца дозы" на фоне хронической терапии леводопы, а также в целях снижения суточной дозы леводопы.
Форма выпуска
таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой 2 мг; упаковка контурная ячеистая 14, пачка картонная 2;
таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой 2 мг; упаковка контурная ячеистая 14, пачка картонная 6;
таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой 2 мг; упаковка контурная ячеистая 21, пачка картонная 2;
таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой 4 мг; упаковка контурная ячеистая 14, пачка картонная 2;
таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой 4 мг; упаковка контурная ячеистая 14, пачка картонная 6;
таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой 8 мг; упаковка контурная ячеистая 14, пачка картонная 2;
таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой 8 мг; упаковка контурная ячеистая 14, пачка картонная 6;
таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой 2 мг; упаковка контурная ячеистая 14, пачка картонная 2;
таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой 2 мг; упаковка контурная ячеистая 14, пачка картонная 6;
таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой 2 мг; упаковка контурная ячеистая 21, пачка картонная 2;
таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой 4 мг; упаковка контурная ячеистая 14, пачка картонная 2;
таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой 4 мг; упаковка контурная ячеистая 14, пачка картонная 6;
таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой 8 мг; упаковка контурная ячеистая 14, пачка картонная 2;
таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой 8 мг; упаковка контурная ячеистая 14, пачка картонная 6;
Фармакокинетика
Фармакокинетика ропиниролу сходна у здоровых людей, пациентов с болезнью Паркинсона и пациентов с синдромом беспокойных ног и различается в зависимости от лекарственной формы.
Всасывание
После приема внутрь биодоступность ропиниролу невысокая и составляет приблизительно 50% (36-57%). После приема внутрь ропиниролу в таблетках замедленного высвобождения его концентрация в плазме повышается медленно, среднее время Тмах составляет 6 часов.
У пациентов с болезнью Паркинсона после приема внутрь ропиниролу в дозе 12 мг 1 раз / в сочетании с пищей, богатой жирами, в равновесном состоянии наблюдалось повышение системной экспозиции ропиниролу, при этом отмечалось увеличение AUC и Cmax на 20% и 44% соответственно, Тмах подовжувалося на 3 часа. Однако в клинических исследованиях эффективности и безопасности ропинирол принимался вне зависимости от приема пищи.
Увеличение продолжительности системного действия ропиниролу (Cmax и AUC) приблизительно пропорционально увеличению дозы.
распределение
Связывание с белками плазмы низкое (10-40%). Благодаря высокой липофильности ропинирол характеризуется большим Vd (примерно 7 л / кг).
Метаболизм
Ропинирол главным образом метаболизируется изоферментом CYP1A2.
Вывод
В среднем T1 / 2 ропиниролу из системного кровотока составляет около 6 часов. Метаболит ропиниролу в основном выводится почками. Нет отличий в выведении ропиниролу после однократного приема дозы внутрь или при регулярном применении.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Клиренс ропиниролу после приема внутрь снижается приблизительно на 15% у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) по сравнению с более молодыми пациентами. Коррекции дозы у данной категории пациентов не требуется.
Фармакокинетические показатели не изменяются у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени и болезнью Паркинсона. У пациентов с конечной стадией почечной недостаточности, находящихся на постоянном гемодиализе, клиренс ропиниролу при приеме внутрь снижается примерно на 30%.
Использование во время беременности
Протипоказано застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).
Противопоказания к применению
— Острый психоз;
- Нарушение функции печени;
- Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл / мин), которым не проводится регулярный гемодиализ;
- Редкие наследственные заболевания: непереносимость лактозы, лактозная недостаточность, нарушения всасывания глюкозы или галактозы;
- Беременность;
- Лактация;
- Детский и подростковый возраст до 18 лет;
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелой сердечно-сосудистой недостаточностью. Ропинирол можно назначать пациентам с психотическими расстройствами в анамнезе только в тех случаях, когда ожидаемая польза от его применения превышает потенциальный риск.
Побочные действия
У пациентов с прогрессирующей формой заболевания, принимающих Реквип Модутаб в комбинации с препаратами леводопы, в период титрации дозы могут развиваться нарушения координации движений. Было показано, что отмена препаратов леводопы может приводить к уменьшению этих симптомов.
Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,
У пациентов с прогрессирующей формой заболевания, принимающих Реквип Модутаб в комбинации с препаратами леводопы, в период титрования дозы возможно развитие нарушения координации движений. Было показано, что отмена препаратов леводопы может приводить к уменьшению данной симптоматики.
Постмаркетинговые данные
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда - психотические состояния (включая делирий и бред), расстройства восприятия (включая иллюзии, исключая галлюцинации), повышение импульсивности, повышение либидо, включая гиперсексуальность, патологическое влечение к азартным играм; очень редко - выраженная сонливость, эпизоды внезапного засыпания (как и в случае применения других допаминергических средств, эти симптомы очень редко регистрировались у пациентов с болезнью Паркинсона). При снижении дозы или отмены препарата все симптомы исчезали. В большинстве случаев применялись сопутствующие седативные препараты.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия, снижение артериального давления.
Аллергические реакции: очень редко - крапивница, ангионевротический отек, сыпь, зуд.
Способ применения и дозировка
Препарат назначают перорально 1 раз / в одно и то же время независимо от приема пищи. Таблетки принимают целыми, не разжевывая, не разламывая.
Рекомендуется индивидуальный подбор дозы в соответствии с эффективности и переносимостью препарата.
Рекомендуется уменьшение дозы в том случае, если пациент испытывает сонливость на любом этапе подбора дозы. При развитии других нежелательных реакций необходимо снизить дозу препарата с последующим постепенным увеличением дозы.
Следует иметь в виду необходимость титрования дозы при пропуске дозы (одной и более).
Монотерапия
Начало лечения
Рекомендуемая начальная доза препарата Реквип Модутаб составляет 2 мг 1 раз / в течение одной недели. Впоследствии дозу увеличивают на 2 мг с интервалами не менее 1 недели до 8 мг /
Неделя 1 2 3 4
Суточная доза (мг) 2 4 6 8
Поддерживающая доза
Если после подбора дозы терапевтический эффект недостаточно выражен или является нестойким, можно продолжить увеличение суточной дозы препарата на 4 мг с интервалами 1-2 недели (до достижения необходимого терапевтического эффекта). Доза может быть изменена в зависимости от терапевтического эффекта и увеличена до максимальной дозы 24 мг 1 раз / сутки.
Комбинированная терапия
При использовании препарата Реквип Модутаб в дозах, используемых при монотерапии, в комбинации с препаратами леводопы, дозу леводопы можно постепенно уменьшить (в зависимости от клинического эффекта). В клинических исследованиях у пациентов, которые одновременно получают Реквип Модутаб в таблетках с замедленным высвобождением, дозу леводопы постепенно снижали примерно на 30%. У пациентов с прогрессирующей формой заболевания, принимающих Реквип Модутаб в комбинации с препаратами леводопы, в период титрования дозы ропиниролу может возникнуть дискинезия. Снижение дозы препаратов леводопы может приводить к уменьшению данной симптоматики
Отмена терапии. Реквип Модутаб (как и другие допаминергические препараты) следует отменять, постепенно снижая суточную дозу в течение не менее 1 недели. Если лечение было прервано на 1 день и более, то при возобновлении терапии следует рассмотреть вопрос о необходимости титрования дозы.
Несмотря на возможное снижение клиренса у пациентов в возрасте 65 лет и старше, титрование дозы ропиниролу у данной категории пациентов проводят как обычно.
У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (КК 30-50 мл / мин) клиренс ропиниролу не изменяется, коррекции дозы ропиниролу не нужно.
Для пациентов с конечной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, начальная доза, ропиниролу составляет 2 мг 1 раз / сутки. Дальнейшее увеличение дозы должно основываться на оценке переносимости и эффективности. Максимальная суточная доза у пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе, составляет 18 мг. Введение поддерживающих доз после проведения гемодиализа не требуется.
Передозировка
Симптомы: в основном обусловлены дофаминергическим действием - тошнота, рвота, головокружение, сонливость.
Лечение: применение антагонистов допамина, таких как типичные нейролептики и метоклопрамид.
Взаимодействие с другими препаратами
Атипичные нейролептики и другие дофаминовые антагонисты центрального действия, такие как сульпирид или метоклопрамид, способны уменьшать эффективность ропиниролу (следует избегать одновременного назначения).
Не отмечено фармакокинетического взаимодействия между ропиниролом и леводопой или домперидоном, которое потребовало бы коррекции доз этих препаратов.
Ропинирол не взаимодействует с другими препаратами, которые часто применяются для лечения болезни Паркинсона.
У пациентов с болезнью Паркинсона, которые принимали одновременно дигоксин, не было выявлено взаимодействия дигоксина с ропиниролом, которое потребовало бы коррекции доз.
Ропинирол, в основном, метаболизируется изоферментом CYP1A2. Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Паркинсона показали, что ципрофлоксацин увеличивает Cmax и AUC ропиниролу примерно на 60% и 84% соответственно. В связи с этим, у пациентов, получающих ропинирол, его доза должна быть скорректирована при назначении и отмене препаратов, что подавляют изофермент CYP1A2, например, ципрофлоксацина, еноксацином или флувоксамина.
Фармакокинетичне исследование лекарственного взаимодействия у пациентов с болезнью Паркинсона между ропиниролом и теофиллином, что является субстратом изофермента СУР1А2, показало, что фармакокинетика препаратов не изменяется. При одновременном применении ропиниролу с другими субстратами изофермента СУР1А2 фармакокинетика ропиниролу не меняется.
Повышение концентрации ропиниролу в плазме наблюдалось у пациентов, получавших эстрогены в высоких дозах. У пациентов, которые получают заместительную гормональную терапию до начала лечения ропиниролом, лечение ропиниролом может быть начато по обычной схеме. Однако в случае прекращения заместительной гормональной терапии или начала ее во время терапии ропиниролом может потребоваться коррекция дозы.
Информации о возможности взаимодействия ропиниролу и этанола нет. Как и в случае с другими препаратами центрального действия, пациенты должны быть предупреждены о необходимости воздержаться от приема алкоголя во время лечения ропиниролом.
Известно, что никотин индуцирует изофермент CYP1A2, поэтому в случае, если пациент начинает или прекращает курение во время лечения ропиниролом, может потребоваться коррекция его дозы.
Особые указания при приеме
Пациентов следует предупредить о возможном развитии сонливости или эпизодов внезапного засыпания, иногда не предваряющее сонливостью. В случае возникновения таких реакций следует рассмотреть возможность отмены терапии. Рекомендуется мониторинг АД из-за возможности развития ортостатической гипотензии.
У пациентов, принимающих дофаминергические препараты, в т.ч. ропинирол, сообщалось о расстройствах влечения, включая компульсивное поведение, такое как патологическое влечение к азартным играм и гиперсексуальность. По данным литературы, подобные побочные эффекты терапии отмечались у пациентов с болезнью Паркинсона, которые получают высокие дозы допаминергических препаратов; другими факторами риска могут быть компульсивное поведение в анамнезе или сочетанное применение нескольких допаминергических препаратов. В данном случае следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.
Парадоксальное ухудшение состояния при синдроме беспокойных ног отмечалось при терапии ропиниролом (более раннее начало, увеличена интенсивность проявлений, или прогрессирование симптомов с привлечением ранее не затронутых конечностей), или синдром рикошета в ранние утренние часы (рецидив симптомов в ранние утренние часы). При появлении этих симптомов необходимо пересмотреть тактику лечения ропиниролом, уточнить дозу вплоть до возможной отмены препарата.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентов следует предупреждать о возможных нежелательных реакциях во время терапии ропиниролом; о том, что есть очень редкие случаи эпизодов внезапного засыпания без каких-либо предшествующих или явных признаков дневной сонливости и случаи головокружения (иногда выраженного).
При развития дневной сонливости или эпизодов засыпания в течение дня, что требует активного вмешательства, пациента необходимо предупредить о необходимости отказаться от вождения транспортных средств и других видов деятельности, требующих высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Условия хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 ° С.
Срок годности
24 мес.