Упаковка
Капсула
Фармакологическое действие
Ингибирует синтез РНК микробной клетки на уровне ДНК-зависимой РНК-полимеразы.
Показания к применению
Туберкулез, инфекции дыхательных путей (фарингит, бронхит, пневмония, бронхопневмония, бронхоэктазы, абсцесс легких, эмпиема, плеврит); кожи и мягких тканей (фурункулез, абсцесс и др.); моче- и желчевыводящих путей (пиелонефрит, пиелоцистит, холецистит, холангит); инфекции в хирургии (профилактика и лечение); острая гонорея; менингококковое носительство.
Форма выпуска
капсулы 150 мг; блистер 8, коробка (коробочка) 13;
капсулы 300 мг; блистер 8, коробка (коробочка) 13;
капсулы 300 мг; блистер 8, коробка (коробочка) 2;
Фармакодинамика
Нарушает синтез РНК в бактериальной клетке: связывается с бета - субъединицей ДНК-зависимой РНК-полимеразы, препятствуя ее присоединению к ДНК, и ингибирует транскрипцию РНК. На человеческую РНК-полимеразу не действует. Эффективен в отношении вне - и внутриклеточно расположенных микроорганизмов, особенно бистроразмножающихся внеклеточных возбудителей.
Имеются данные о блокировании последней стадии формирования поксвирусив, возможно, за счет нарушения образования внешней оболочки. В низких концентрациях действует на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus, в т.ч. метициллинрезистентные штаммы, Staphylococcus epidermidis, стрептококки; в высоких концентрациях на некоторые грамотрицательные микроорганизмы (Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, в т.ч. бета - лактамазообразующие). Активен в отношении Haemophilus influenzae (в т.ч. устойчивых к ампициллину и хлорамфениколу), Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Francisella tularensis, Clostridia difficile и других грамположительных анаэробов. Не действует на Mycobacterium fortuitum, представителей семейства Enterobacteraceae, неферментуючи грамотрицательные бактерии (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenothrophomonas spp.).
В очагах поражения создает концентрации, почти в 100 раз превышают МПК для Mycobacterium tuberculosis (0,125-0,25 мкг / мл). При монотерапии относительно быстро развивается устойчивость возбудителя, обусловленная уменьшением проникновения рифампицина в клетку или мутацией ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Перекрестная резистентность с другими антибиотиками (за исключением группы рифамицину) не отмечается.
Фармакокинетика
Быстро и полно всасывается из ЖКТ; прием пищи, особенно богатой жирами, уменьшает абсорбцию (на 30%). После всасывания быстро выделяется с желчью, подвергается кишечно - печеночной рециркуляции.
Биодоступность уменьшается при длительном лечении. Связывание с белками плазмы - 84-91%. Cmax в крови после приема внутрь 600 мг рифампицина достигается через 2-2,5 ч и составляет у взрослых - 7-9 мкг / мл, у детей после приема в дозе 10 мг / кг - 11 мкг / мл. При в / в введении Cmax достигается к концу инфузии и составляет 9-17,5 мкг / мл; терапевтическая концентрация сохраняется в течение 8 -12 ч. Кажущийся объем распределения у взрослых - 1,6 л / кг, у детей - 1,2 л / кг. Большая часть несвязанной с белками плазмы фракции в неионизованому виде хорошо проникает в ткани (в т.ч. в костную) и жидкости организма.
Обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральном и перитонеальном экссудате, содержимом каверн, мокроте, слюне, назальном секрете; наибольшая концентрация создается в печени и почках. Хорошо проникает внутрь клеток. Проходит через гематоэнцефалический барьер только в случае воспаления мозговых оболочек, при туберкулезном менингите обнаруживается в спинно-мозговой жидкости в концентрациях, составляющих 10-40% от таковой в плазме крови.
Метаболизируется в печени до фармакологически активного 25-О-деацетилрифампицина и неактивных метаболитов (рифампинхинон, деацетилрифампинхинон и 3-формилрифампин). Сильный индуктор микросомальных ферментов системы цитохрома Р450 и ферментов стенки кишечника.
Обладает свойствами самоиндукции, ускоряет свою биотрансформацию, в результате чего системный клиренс, после приема первой дозы равный 6 л / ч, возрастает до 9 л / ч после повторного приема. Т1 / 2 после приема внутрь 300 мг составляет 2,5 ч; 600 мг - 3-4 ч, 900 мг - 5 ч; укорачивается при длительном приеме (600 мг - 1-2 ч). У пациентов с нарушением выделительной функции почек Т1 / 2 удлиняется, если доза превышает 600 мг; при нарушении функции печени отмечается увеличение концентрации в плазме и удлинение Т1 / 2.
Выводится из организма с желчью в виде метаболитов (60-65%) и с мочой, в неизмененном виде (6-15%), в виде 25-О - деацетилрифампицина (15%) и в виде 3-формилрифампина (7%). С увеличением дозы доля почечной экскреции возрастает.
Небольшое количество рифампицина выводится со слезами, потом, слюной, мокротой и другими жидкостями, окрашивая их в оранжево-красный цвет.
Использование во время беременности
Противопоказано в I триместре беременности. Во II и III триместрах возможно только по строгим показаниям, после сопоставления предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода.
Рифампицин проходит через гематоплацентарный барьер (концентрация в сыворотке крови плода при рождении составляет 33% от концентрации в сыворотке крови матери). В исследованиях на животных установлена тератогенность. У кроликов, получавших дозы, до 20 раз превышающие обычную суточную дозу для человека, отмечены нарушения остеогенеза и токсическое действие на эмбрион. В опытах на грызунах показано, что рифампицин в дозах 150-250 мг / кг / сут вызывал врожденные пороки развития, в основном расщелину верхней губы и неба, расщелину позвоночника. При применении в последние недели беременности может вызвать послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного.
Категория действия на плод по FDA - C.
Выделяется с грудным молоком, при этом ребенок получает менее 1% принятой матерью дозы. Хотя неблагоприятных реакций у человека не зарегистрировано, на время лечения следует отказаться от грудного вскармливания.
Женщинам детородного возраста на время лечения необходима надежная контрацепция (в т.ч. негормональна).
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, желтуха, беременность (I триместр).
Побочные действия
Тошнота, рвота, понос, почечная дисфункция, тромбоцитопения, лейкопения, желтуха и увеличение трансаминаз в крови (при комбинировании с др. противотуберкулезными средствами, аллергические реакции.
Способ применения и дозировка
Внутрь, натощак. Взрослым: туберкулез - единовременно 450-600 мг в день, инфекции дыхательных, моче - и желчевыводящих путей - суточную дозу 600-900-1200 мг делят на 2-3 приема, гонорея - разовую дозу 900 мг можно повторить через день и через 2 дня , другие инфекции - 450-900 мг в день (в тяжелых случаях - 1200 мг) в 1-3 приема. Детям до 12 лет - 10-15 мг / кг / сутки (максимально 600 мг / сут) в 1-3 приема, старше 12 лет - 20 мг / кг в сутки в 1-3 приема. Лечение продолжают в течение нескольких дней после исчезновения симптомов.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, увеличение печени, желтуха, периорбитальный отек или отечность лица, отек легких, спутанность сознания, судороги, психические нарушения, летаргия, «синдром красного человека» (красно-оранжевое окрашивание кожи, слизистых оболочек и склер ).
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, форсированный диурез, симптоматическая терапия.
Взаимодействие с другими препаратами
Зменшує ефект непрямих антикоагулянтів.
Меры предосторожности
При нетуберкулезных заболеваниях назначают только при неэффективности других антибиотиков (быстрое развитие резистентности). Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозы, если она превышает 600 мг / сут.
С осторожностью используют у новорожденных, недоношенных детей (в связи с возрастной незрелостью ферментных систем печени) и у истощенных больных. Новорожденным необходимо назначать одновременно с витамином К (профилактика кровотечений). С осторожностью применяют у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ингибиторы ВИЧ-протеаз.
При возникновении гриппоподобного синдрома при интермиттирующей схеме приема следует по возможности перейти на ежедневный прием; при этом дозу увеличивают постепенно.
При появлении возможности следует переходить от в / в введения к пероральному приему (риск флебита). Во время лечения следует контролировать общий анализ крови, функцию почек и печени - сначала 1 раз в 2 недели, затем ежемесячно; возможно дополнительное назначение или увеличение дозы глюкокортикоидов.
В случае профилактического применения у бацилоносиїв Neisseria meningitidis необходимо строгое медицинское наблюдение за пациентом для своевременного выявления симптомов заболевания (при развитии резистентности возбудителя). Препараты ПАСК, содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), следует принимать не ранее, чем через 4 часа после приема рифампицина. Во время лечения следует избегать употребления алкоголя (возрастает риск гепатотоксичности).
Особые указания при приеме
Постоянный прием рифампицина переносится лучше, чем интермиттирующий (2-3 раза в неделю). Для приготовления раствора для в / в инфузии каждые 0,15 г растворяют в 2,5 мл воды для инъекций, энергично встряхивают до полного растворения и затем смешивают со 125 мл 5% раствора глюкозы.
При применении у пациентов, неспособных проглотить капсулу целиком, и у детей допустимо содержимое капсулы смешивать с яблочным пюре или желе.
Окрашивает мочу, кал, мокроту, слезную жидкость, пот, назальный секрет и кожу в оранжево-красный цвет. Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы. В период лечения нельзя применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина В12 в сыворотке крови.
Условия хранения
Список Б .: В сухом, прохладном, защищенном от света месте.
Срок годности
48 мес.