Упаковка
Капсула
Фармакологическое действие
Обладает антибактериальной активностью в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий (в высоких дозировках).
Показания к применению
Туберкулез (начальная, прогрессирующая, хроническая или резистентная к лекарственной терапии формы); лепра с малым бациллярным содержанием (для достижения перехода в неконтагиозное состояние).
Форма выпуска
капсули 150 мг; контейнер 100;
капсули 300 мг; контейнер 100;
капсули 450 мг; упаковка контурна чарункова 10;
капсули 150 мг; упаковка контурна чарункова 10, пачка картонна 10;
капсули 150 мг; упаковка контурна чарункова 20, пачка картонна 1;
капсули 150 мг; упаковка контурна чарункова 20, пачка картонна 5;
капсули 300 мг; упаковка контурна чарункова 10, пачка картонна 10;
Фармакодинамика
Нарушает синтез РНК в бактериальной клетке: связывается с бета - субъединицей ДНК-зависимой РНК-полимеразы, препятствуя ее присоединению к ДНК, и ингибирует транскрипцию РНК. На человеческую РНК-полимеразу не действует.
Эффективен в отношении вне - и внутриклеточно расположенных микроорганизмов, особенно бистроразмножающихся внеклеточных возбудителей. Имеются данные о блокировании последней стадии формирования поксвирусов, возможно, за счет нарушения образования внешней оболочки.
В низких концентрациях действует на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus, в т.ч. метициллинрезистентные штаммы, Staphylococcus epidermidis, стрептококки; в высоких концентрациях на некоторые грамотрицательные микроорганизмы (Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, в т.ч. бета - лактамазообразующие). Активен в отношении Haemophilus influenzae (в т.ч. устойчивых к ампициллину и хлорамфениколу), Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Francisella tularensis, Clostridia difficile и других грамположительных анаэробов. Не действует на Mycobacterium fortuitum, представителей семейства Enterobacteraceae, неферментуючи грамотрицательные бактерии (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenothrophomonas spp.). В очагах поражения создает концентрации, почти в 100 раз превышают МПК для Mycobacterium tuberculosis (0,125-0,25 мкг / мл).
При монотерапии относительно быстро развивается устойчивость возбудителя, обусловленная уменьшением проникновения рифампицина в клетку или мутацией ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Перекрестная резистентность с другими антибиотиками (за исключением группы рифамицину) не отмечается.
Фармакокинетика
Быстро и полно всасывается из ЖКТ; прием пищи, особенно богатой жирами, уменьшает абсорбцию (на 30%). После всасывания быстро выделяется с желчью, подвергается кишечно - печеночной рециркуляции.
Биодоступность уменьшается при длительном лечении. Связывание с белками плазмы - 84-91%. Cmax в крови после приема внутрь 600 мг рифампицина достигается через 2-2,5 ч и составляет у взрослых - 7-9 мкг / мл, у детей после приема в дозе 10 мг / кг - 11 мкг / мл. При в / в введении Cmax достигается к концу инфузии и составляет 9-17,5 мкг / мл; терапевтическая концентрация сохраняется в течение 8 -12 ч. Кажущийся объем распределения у взрослых - 1,6 л / кг, у детей - 1,2 л / кг. Большая часть несвязанной с белками плазмы фракции в неионизованому виде хорошо проникает в ткани (в т.ч. в костную) и жидкости организма.
Обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральном и перитонеальном экссудате, содержимом каверн, мокроте, слюне, назальном секрете; наибольшая концентрация создается в печени и почках.
Хорошо проникает внутрь клеток. Проходит через гематоэнцефалический барьер только в случае воспаления мозговых оболочек, при туберкулезном менингите обнаруживается в спинно-мозговой жидкости в концентрациях, составляющих 10-40% от таковой в плазме крови.
Метаболизируется в печени до фармакологически активного 25-О-деацетилрифампицина и неактивных метаболитов (рифампинхинон, деацетилрифампинхинон и 3-формилрифампин). Сильный индуктор микросомальных ферментов системы цитохрома Р450 и ферментов стенки кишечника.
Обладает свойствами самоиндукции, ускоряет свою биотрансформацию, в результате чего системный клиренс, после приема первой дозы равный 6 л / ч, возрастает до 9 л / ч после повторного приема. Т1 / 2 после приема внутрь 300 мг составляет 2,5 ч; 600 мг - 3-4 ч, 900 мг - 5 ч; укорачивается при длительном приеме (600 мг - 1-2 ч).
У пациентов с нарушением выделительной функции почек Т1 / 2 удлиняется, если доза превышает 600 мг; при нарушении функции печени отмечается увеличение концентрации в плазме и удлинение Т1 / 2. Выводится из организма с желчью в виде метаболитов (60-65%) и с мочой, в неизмененном виде (6-15%), в виде 25-О - деацетилрифампицина (15%) и в виде 3-формилрифампина (7%).
С увеличением дозы доля почечной экскреции возрастает. Небольшое количество рифампицина выводится со слезами, потом, слюной, мокротой и другими жидкостями, окрашивая их в оранжево-красный цвет.
Использование во время беременности
Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (тератогенность).
Применение препарата в течение нескольких последних недель беременности может привести к послеродовым кровотечениям как у матери, так и у новорожденного (рекомендуется применение витамина K). На время терапии следует прекратить грудное вскармливание.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, гепатит.
Побочные действия
Со стороны кожных покровов: прилив крови к лицу, зуд, сыпь.
Со стороны органов ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, дискомфорт в брюшной полости, диарея, псевдомембранозный колит.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, геморрагическая сыпь, эозинофилия, лейкопения.
При прерывистой терапии: гриппоподобный синдром (обычно на 3-й или 6-й мес терапии), одышка, нарушенное дыхание, гипертензия, шок, острая гемолитическая анемия, острая почечная недостаточность или острый интерстициальный нефрит.
Другие: мышечная слабость, миопатия, нарушения менструального цикла, отеки, окрашивание слез, мочи и мокроты в красный цвет.
Способ применения и дозировка
Внутрь, за 30 мин до или через 2 часа после еды. При туберкулезе: взрослым - 8-12 мг / кг / сутки, масса тела менее 50 кг - 450 мг / сутки, 50 кг и более - 600 мг / сут; детям - 10-20 мг / кг / сутки (не более 600 мг / сутки).
При лепре: совместно с препаратами типа клофазимин, далзона; при массе тела менее 50 кг - 450 мг / сутки, 50 кг и более - 600 мг / сут. При лепре с множественно-бактериальным мазком (положительная форма) - 600 мг / сут за 1 прием в течение 2 недель, затем 1 раз в месяц в течение не менее 2 лет; при лепре с олигобациллярним мазком (отрицательная форма) и активным течением заболевания - 600 мг 1 раз в месяц в течение 6 мес (минимум).
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, увеличение печени, желтуха, периорбитальный отек или отечность лица, отек легких, спутанность сознания, судороги, психические нарушения, летаргия, «синдром красного человека» (красно-оранжевое окрашивание кожи, слизистых оболочек и склер ).
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, форсированный диурез, симптоматическая терапия.
Взаимодействие с другими препаратами
Снижает эффект антикоагулянтов, кортикостероидов, циклоспоринов, дигиталиса, пероральных контрацептивов, синтетических гипогликемических средств, фенитоина, хинидина, наркотических и др. анальгизуючих средств.
Меры предосторожности
С осторожностью применяют при печеночных нарушениях (необходим контроль функции печени).
Особые указания при приеме
Постоянный прием рифампицина переносится лучше, чем интермиттирующий (2-3 раза в неделю). Для приготовления раствора для в / в инфузии каждые 0,15 г растворяют в 2,5 мл воды для инъекций, энергично встряхивают до полного растворения и затем смешивают со 125 мл 5% раствора глюкозы.
При применении у пациентов, неспособных проглотить капсулу целиком, и у детей допустимо содержимое капсулы смешивать с яблочным пюре или желе.
Окрашивает мочу, кал, мокроту, слезную жидкость, пот, назальный секрет и кожу в оранжево-красный цвет. Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы. В период лечения нельзя применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина В12 в сыворотке крови.
Условия хранения
Список Б .: В сухом, прохладном, защищенном от света месте.
Срок годности
36 мес.