Упаковка
Таблетки пероральные
Фармакологическое действие
Ондансетрон является селективным атагонистом 5-НТ3-рецепторов серотонина. Клинические исследования показали, что выделенный R(+) изомер обладает более выраженным фармакологическим действием по сравнению с 5(-)-ондансетроном.
Лекарственные средства для цитостатической химиотерапии и радиотерапия могут вызвать повышение концентрации серотонина, который путем активации афферентных волокон блуждающего нерва, содержащих 5-НТ3-рецепторы, вызывает рвотный рефлекс. R(+)-ондансетрон обладает большим сродством к серотониновым 5-НТ3-рецепторам нейронов центральной (рвотный центр) и периферической нервной системы, регулирующих рвотный рефлекс.
Не нарушает координации движении, не вызывает седативного эффекта и снижения работоспособности.
Не отменяет концентрацию пролактина в плазме.
Показания к применению
— профилактика и купирование тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химио-или радиотерапией;
— профилактика и купирование тошноты и рвоты в послеоперационном периоде (для взрослых).
Форма выпуска
таблетки 2 мг; блистер ПВХ / ПВДХ / алюминиевая фольга 10, пачка картонная 1;
таблетки 2 мг; блистер ПВХ / ПВДХ / алюминиевая фольга 10, пачка картонная 3;
таблетки 2 мг; блистер ПВХ / ПВДХ / алюминиевая фольга 10, пачка картонная 15;
таблетки 4 мг; блистер ПВХ / ПВДХ / алюминиевая фольга 10, пачка картонная 1;
таблетки 4 мг; блистер ПВХ / ПВДХ / алюминиевая фольга 10, пачка картонная 3;
таблетки 4 мг; блистер ПВХ / ПВДХ / алюминиевая фольга 10, пачка картонная 15;
Фармакокинетика
После приема внутрь ондансетрон полностью абсорбируется в ЖКТ и подвергается эффекту первого прохождения через печень. Биодоступность составляет около 60%. Cmax в плазме крови достигается через 1.31 ± 0.53 ч и в среднем составляет 22.87 ± 4.05 нг / мл после приема препарата в дозе 4 мг. Биодоступность препарата несколько увеличивается при одновременном приеме с пищей, но не изменяется при приеме антацидов.
Распределение ондансетрона при приеме внутрь, в / в или в / м введении одинаково.
Vd при достижении равновесного состояния составляет около 140 л. Ондансетрон и его метаболиты накапливаются в грудном молоке. Связывание с белками плазмы кровн - 70-76%.
Ондансетрон элиминируется из организма, главным образом в результате метаболизма в печени при участии нескольких микросомальных изоферментов (CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4). Отсутствие изофермента CYP2D6 не оказывает влияния на фармакокинетнку ондансетрона. Менее 5% введенной дозы выводится почками в неизмененном виде. T1 / 2 составляет 3 ч. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его повторном приеме.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У детей значения клиренса и Vd зависят от возраста. Коррекция дозы с учетом массы тела пациентов (от 0.05 мг / кг до 2 мг максимально) компенсирует эти изменения и нормализует системную экспозицию ондансетрона у детей.
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-60 мл / мин) снижены системный клиренс и Vd, что приводит к незначительной и клинически незначительный увеличению T1 / 2 - 5.4 ч.
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек, что находится на гемодиализе, фармакокинетика ондансетрона практически не меняется.
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью значительно снижается клиренс ондансетрона, в результате чего T1 / 2 увеличивается (до 15-32 ч), а биодоступность при пероральном приеме достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.
У лиц пожилого возраста наблюдается небольшое увеличение биодоступности до 65% и T1 / 2 до 5 ч.
Распределение ондансетрона зависит от пола, у женщин наблюдается более высокая абсорбция при приеме внутрь, а также снижение системного клиренса и Vd.
Использование во время беременности
Протипоказаний при вагітності та в період лактації.
Противопоказания к применению
- Детский возраст до 4-х лет (для дозировки 2 мг);
- Детский возраст до 12 лет (для дозировки 4 мг);
- Беременность;
- Период лактации;
- Повышенная чувствительность к ондансетрону или к любому компоненту препарата.
С осторожностью: пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, врожденной лактазний недостатнисти или глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Побочные действия
Со стороны иммунной системы: крапивница, бронхоспазм, ларпнгоспазм, ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности немедленного типа, иногда тяжелые, включая анафилаксию.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, спонтанные двигательные расстройства, включая екстрапирамндние расстройства (дистонические реакции, окулогирный криз, дискинезия), которые носят обратимый характер и не приводят к стойким клиническим последствиям.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в грудной клетке, в ряде случаев с депрессией сегмента ST, аритмии, брадикардия, снижение артериального давления.
Со стороны пищеварительной системы: икота, сухость во рту, диарея, запор, бессимптомное преходящее повышение активности печеночных ферментов.
Другие: ощущение жара и покраснение кожи лица, гипокалиемия, гиперкреатининемия; временное снижение остроты зрения.
Способ применения и дозировка
Препарат предназначен для приема внутрь.
Выбор режима дозирования определяется выраженностью еметогенної действия проводимой противоопухолевой терапии.
Для взрослых и детей с 12 лет суточная доза, как правило, составляет 4-12 мг.
Для детей с 4 до 12 лет суточная доза составляет 2-6 мг.
Рекомендуются следующие режимы
При умеренной выраженности еметогенного действия химио - или радиотерапии:
- Взрослым и детям с 12 лет назначают 4 мг препарата Рондасет за 1-2 ч до начала проведения основной терапии с последующим приемом еще 4 мг внутрь через 12 ч;
- Детям с 4 до 12 лет назначают 2 мг препарата Рондасет за 30 мин до начала проведения основной терапии с последующим приемом еще 2 мг внутрь через каждые 8 ч.
Данные по применению при радиотерапии у детей до 12 лет отсутствуют.
При высокой выраженности еметогенного действия химио - или радиотерапии.
Рекомендуемая доза для взрослых (данные о применении у детей отсутствуют) составляет 12 мг одновременно с дексаметазоном внутрь в дозе 12 мг за 1-2 ч до начала проведения химиотерапии.
Для профилактики поздней или длительной рвоты
Взрослым следует продолжить прием препарата Рондасет внутрь в дозе 4 мг 2 раза / сутки в течение 5 дней после окончания основной терапии.
Детям ондансетрон назначается в дозе 5 мг / м2 поверхности тела в / в в течение не менее 15 мин непосредственно перед началом химиотерапии, с последующим приемом внутрь 2 мг препарата Рондасет через 12 ч; лечение рекомендуется продолжить в дозе 2 мг 2 раза / сутки. Внутрь в течение 5 дней.
Предупреждение послеоперационной тошноты и рвоты:
- Взрослым назначают 8 мг внутрь за 1 ч до начала общей анестезии;
- Детям для предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон применяется только парентерально.
Пациенты пожилого возраста изменение дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек. Изменять обычную суточную дозу и частоту приема препарата не нужна.
Пациенты с нарушением функции почек
Суточная доза не должна превышать 4 мг/сутки.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеїну дебризохину: коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.
Передозировка
Симптомы: нарушение зрения, запор, снижение артериального давления и вазовагальный эпизод с преходящей AV-блокадой II степени. Во всех случаях явления полностью обратимы
Лечение: проводят симптоматическую и поддерживающую терапию, специфический антидот не известен.
Взаимодействие с другими препаратами
Т.к. ондансетрон метаболизируется ферментной системой (цитохром Р450) печени, требуется осторожность при совместном применении:
- С индукторами цитохрома Р450 (изоферменты CYP2D6 и CYP3A) - барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глутетимид, гризеофульвин, динитроген оксид, папаверин, феннлбутазон, фенитоин (вероятно и другие гидантоины), рифампицин, толбутамид;
- С ингибиторами цитохрома Р450 (изоферменты CYP2D6 и CYP3A) - аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты (ингибиторы МАО), хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота и ее соли, эритромицин, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол , ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил.
Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом и пропофолом.
Данные специальных исследований указывают на то, что ондансетрон может снижать обезболивающий эффект трамадола.
Особые указания при приеме
Т.к. ондансетрон замедляет моторику кишечника, пациенты с симптомами подострой кишкової непроходимости требуют регулярного наблюдения врача. В таблетированной форме ондансетрон нельзя застосовувати для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей после операций.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управление механизмами
В случае возникновения побочных реакций со стороны нервной системы пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами, а также другими видами деятельности, требующими концентрации внимания, напряжения психомоторных функций.
Условия хранения
Препарат хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
18 мес.