Упаковка
Таблетки пероральные
Фармакологическое действие
Фенофибрат является производным фиброевой кислоты, способность которой изменять содержание липидов в организме человека, опосредована активацией PPARα. Активируя рецепторы PPARα (альфа-рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом), фенофибрат усиливает липолиз и выведение из плазмы атерогенных липопротеинов с высоким содержанием триглицеридов путем активации липопротеинлипазы и уменьшения синтеза аполипопротеина CIII. Активация PPARα также приводит к усилению синтеза аполипопротеинов AI и AII.
Описанные выше эффекты фенофибрата на липопротеины приводят к уменьшению содержания фракции ЛПНП и ЛПОНП, к числу которых относится аполипопротеин В, и увеличению содержания фракции ЛПВП, к числу которых относятся аполипопротеины АI и AII.
Кроме того, за счет коррекции нарушений синтеза и катаболизма ЛПОНП, фенофибрат повышает клиренс ЛПНП и снижает содержание плотных и небольшого размера частиц ЛПНП, повышение которых наблюдается у пациентов с атерогенным фенотипом липидов (частое нарушение у пациентов с риском ИБС).
В ходе клинических исследований было отмечено, что применение фенофибрата снижает уровень общего холестерина на 20–25% и триглицеридов на 40–55% при повышении уровня ЛПВП-холестерина на 10–30%. У пациентов с гиперхолестеринемией, у которых уровень ЛПНП-холестерина снижается на 20–35%, использование фенофибрата приводило к снижению соотношений: «общий холестерин/ЛПВП-холестерин», «ЛПНП-холестерин/ЛПВП-холестерин» и «Апо В/Апо АI», являющихся маркерами атерогенного риска.
Учитывая влияние фенофибрата на уровень ЛПНП-холестерин и триглицериды, применение препарата эффективно у пациентов с гиперхолестеринемией, как сопровождающейся, так и не сопровождающейся гипертриглицеридемией, включая вторичную гиперлипопротеинемию, например при сахарном диабете типа 2.
Во время лечения фенофибратом могут значительно уменьшиться и даже полностью исчезнуть внесосудистые отложения холестерина (сухожильные и туберозные ксантомы).
У пациентов с повышенным уровнем фибриногена, получивших лечение фенофибратом, отмечено значительное снижение данного показателя, так же как и у пациентов с повышенным уровнем Lp(а). Другие маркеры воспаления, такие как С-реактивный белок, также уменьшаются при лечении фенофибратом.
Для пациентов с дислипидемией и гиперурикемией дополнительное преимущество заключается в урикозурическом эффекте фенофибрата, приводящем к снижению концентрации мочевой кислоты приблизительно на 25%.
В ходе клинического исследования и в экспериментах на животных было показано, что фенофибрат снижает агрегацию тромбоцитов, вызванную аденозиндифосфатом, арахидоновой кислотой и эпинефрином.
Показания к применению
- гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия изолированная или смешанная (дислипидемия тип IIa, IIb, III, IV, V) (табл. 145 мг) и(дислипидемия тип IIa, IIb, III*, IV, V*) (табл. 160 мг) у пациентов, для которых диета или другие немедикаментозные лечебные мероприятия (например снижение массы тела или увеличение физической активности) оказались неэффективными, особенно при наличии связанных с дислипидемией факторов риска, таких как артериальная гипертензия и курение;
- вторичная гиперлипопротеинемия в тех случаях, когда гиперлипопротеинемия сохраняется несмотря на эффективное лечение основного заболевания (например дислипидемия при сахарном диабете).
При применении препарата Трайкор® пациентам следует придерживаться диеты, которую они соблюдали до начала лечения.
* В клинических исследованиях принимало участие лишь несколько пациентов с дислипидемией III и V типа.
Форма выпуска
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 145 мг; блистер 10, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 145 мг; блистер 10, пачка картонная 2;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 145 мг; блистер 10, пачка картонная 3;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 145 мг; блистер 10, пачка картонная 5;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 145 мг; блистер 10, пачка картонная 9;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 145 мг; блистер 10, пачка картонная 10;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 145 мг; блистер 14, пачка картонная 2;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 145 мг; блистер 14, пачка картонная 6;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 145 мг; блистер 10, коробка (коробочка) картонная 28;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 145 мг; блистер 10, коробка (коробочка) картонная 30;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 160 мг; блистер 10, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 160 мг; блистер 10, пачка картонная 2;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 160 мг; блистер 10, пачка картонная 3;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 160 мг; блистер 10, пачка картонная 5;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 160 мг; блистер 10, пачка картонная 9;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 160 мг; блистер 10, пачка картонная 10;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 160 мг; блистер 14, пачка картонная 2;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 160 мг; блистер 14, пачка картонная 6;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 160 мг; блистер 14, пачка картонная 7;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 145 мг; блистер 10, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 145 мг; блистер 10, пачка картонная 2;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 145 мг; блистер 10, пачка картонная 3;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 145 мг; блистер 10, пачка картонная 5;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 145 мг; блистер 10, пачка картонная 9;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 145 мг; блистер 10, пачка картонная 10;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 145 мг; блистер 14, пачка картонная 2;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 145 мг; блистер 14, пачка картонная 6;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 145 мг; блистер 14, пачка картонная 7;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 145 мг; блистер 10, коробка (коробочка) картонная 28;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 145 мг; блистер 10, коробка (коробочка) картонная 30;
Состав
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
фенофибрат (микронизированный) 145 мг
вспомогательные вещества: сахароза — 145 мг; натрия лаурилсульфат — 10,2 мг; лактозы моногидрат — 132 мг; кросповидон — 75,5 мг; МКЦ — 84,28 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,72 мг; гипромеллоза — 29 мг; докузат натрия — 2,9 мг; магния стеарат — 0,9 мг
оболочка (Opadry® OY-B-28920): 25,1 мг (спирт поливиниловый — 11,43 мг; титана диоксид — 8,03 мг; тальк — 5,02 мг; лецитин соевый — 0,5 мг; камедь ксантановая — 0,12 мг)
в блистере 10 шт.; в пачке картонной 1, 2, 3, 5, 9 и 10 блистеров; или в блистере 14 шт.; в пачке картонной 2, 6 и 7 блистеров; или в блистере 10 шт.; в коробке картонной 28 и 30 блистеров (для стационаров).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
фенофибрат 160 мг
вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат — 5,6 мг; лактозы моногидрат — 138,4 мг; повидон — 160 мг; кросповидон — 96 мг; МКЦ — 115 мг; кремния диоксид коллоидный — 12,6 мг; натрия стеарилфумарат — 6,4 мг
оболочка (Opadry® OY-B-28920): 28 мг (спирт поливиниловый — 12,75 мг; титана диоксид — 8,96 мг; тальк — 5,6 мг; лецитин соевый — 0,56 мг; камедь ксантановая — 0,13 мг)
в блистере 10 шт.; в пачке картонной 1, 2, 3, 5, 9 и 10 блистеров; или в блистере 14 шт.; в пачке картонной 2, 6 и 7 блистеров.
Фармакодинамика
Фенофибрат является производным фиброевой кислоты, способность которой изменять содержание липидов в организме человека, опосредована активацией PPARα. Активируя рецепторы PPARα (альфа-рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом), фенофибрат усиливает липолиз и выведение из плазмы атерогенных липопротеинов с высоким содержанием триглицеридов путем активации липопротеинлипазы и уменьшения синтеза аполипопротеина CIII. Активация PPARα также приводит к усилению синтеза аполипопротеинов AI и AII.
Описанные выше эффекты фенофибрата на липопротеины приводят к уменьшению содержания фракции ЛПНП и ЛПОНП, к числу которых относится аполипопротеин В, и увеличению содержания фракции ЛПВП, к числу которых относятся аполипопротеины АI и AII.
Кроме того, за счет коррекции нарушений синтеза и катаболизма ЛПОНП, фенофибрат повышает клиренс ЛПНП и снижает содержание плотных и небольшого размера частиц ЛПНП, повышение которых наблюдается у пациентов с атерогенным фенотипом липидов (частое нарушение у пациентов с риском ИБС).
В ходе клинических исследований было отмечено, что применение фенофибрата снижает уровень общего холестерина на 20–25% и триглицеридов на 40–55% при повышении уровня ЛПВП-холестерина на 10–30%. У пациентов с гиперхолестеринемией, у которых уровень ЛПНП-холестерина снижается на 20–35%, использование фенофибрата приводило к снижению соотношений: «общий холестерин/ЛПВП-холестерин», «ЛПНП-холестерин/ЛПВП-холестерин» и «Апо В/Апо АI», являющихся маркерами атерогенного риска.
Учитывая влияние фенофибрата на уровень ЛПНП-холестерин и триглицериды, применение препарата эффективно у пациентов с гиперхолестеринемией, как сопровождающейся, так и не сопровождающейся гипертриглицеридемией, включая вторичную гиперлипопротеинемию, например при сахарном диабете типа 2.
Во время лечения фенофибратом могут значительно уменьшиться и даже полностью исчезнуть внесосудистые отложения холестерина (сухожильные и туберозные ксантомы).
У пациентов с повышенным уровнем фибриногена, получивших лечение фенофибратом, отмечено значительное снижение данного показателя, так же как и у пациентов с повышенным уровнем Lp(а). Другие маркеры воспаления, такие как С-реактивный белок, также уменьшаются при лечении фенофибратом.
Для пациентов с дислипидемией и гиперурикемией дополнительное преимущество заключается в урикозурическом эффекте фенофибрата, приводящем к снижению концентрации мочевой кислоты приблизительно на 25%.
В ходе клинического исследования и в экспериментах на животных было показано, что фенофибрат снижает агрегацию тромбоцитов, вызванную аденозиндифосфатом, арахидоновой кислотой и эпинефрином.
Фармакокинетика
Трайкор® 145 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержат 145 мг микронизированного фенофибрата в виде наночастиц.
Исходный фенофибрат в плазме не обнаруживается. Основным плазменным метаболитом является фенофиброевая кислота.
Cmax в плазме крови достигается через 2–4 ч после приема внутрь. При длительном применении концентрация препарата в плазме остается стабильной, независимо от индивидуальных особенностей пациента.
В отличие от предыдущих лекарственных форм фенофибрата, максимальная концентрация в плазме крови и общее действие фенофибрата в виде наночастиц не зависит от приема пищи. Поэтому Трайкор® 145 мг можно принимать в любое время независимо от приема пищи.
Фенофиброевая кислота прочно связывается с альбумином плазмы (более 99%).
T1/2 фенофиброевой кислоты — около 20 ч.
После применения внутрь фенофибрат быстро гидролизуется эстеразами. В плазме обнаруживается только основной активный метаболит фенофибрата — фенофиброевая кислота. Фенофибрат не является субстратом для CYP3A4. Не принимает участия в микросомальном метаболизме.
Выводится главным образом с мочой в виде фенофиброевой кислоты и конъюгата глюкуронида. В течение 6 дней фенофибрат выводится практически полностью. Общий клиренс фенофибровой кислоты, определяемый у пожилых пациентов, не изменяется.
Препарат не кумулируется после однократного приема и при длительном применении.
При гемодиализе не выводится.
Трайкор® 160 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, обладает более высокой биодоступностью по сравнению с более ранними лекарственными формами фенофибрата.
Исходный фенофибрат в плазме не обнаруживается. Основным плазменным метаболитом является фенофиброевая кислота.
Cmax в плазме крови достигается через 4–5 ч после приема внутрь. При длительном применении концентрация препарата в плазме остается стабильной. Всасывание фенофибрата усиливается при одновременном приеме с пищей.
Фенофиброевая кислота прочно связывается с альбумином плазмы (более 99%).
T1/2 фенофиброевой кислоты — около 20 ч.
В плазме обнаруживается только основной метаболит фенофибрата — фенофиброевая кислота. Выводится главным образом с мочой в виде фенофиброевой кислоты и конъюгата глюкуронида. В течение 6 дней фенофибрат выводится практически полностью. Общий клиренс фенофиброевой кислоты, определяемый у пожилых пациентов, не изменяется.
Препарат не кумулируется после однократного приема и при длительном применении.
При гемодиализе не выводится.
Использование во время беременности
Имеются немногочисленные данные о применении фенофибрата беременными женщинами. В экспериментах на животных тератогенный эффект фенофибрата не наблюдался. Эмбриотоксичность отмечалась при назначении в ходе доклинических испытаний доз, токсичных для материнского организма. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому во время беременности таблетки Трайкор® могут применяться только после тщательной оценки соотношения риска и пользы.
В связи с отсутствием данных о безопасности применения препарат противопоказан к применению в период грудного вскармливания.
Противопоказания к применению
повышенная чувствительность к фенофибрату или другим компонентам ЛС;
тяжелая печеночная недостаточность (включая цирроз печени);
тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина
возраст до 18 лет;
наличие в анамнезе фотосенсибилизации или фототоксичности при лечении фибратами или кетопрофеном;
заболевания желчного пузыря;
период грудного вскармливания;
врожденная галактоземия, недостаточность лактазы, нарушение всасывания глюкозы и галактозы (препарат содержит лактозу);
врожденная фруктоземия, недостаточность сахаразы-изомальтазы (препарат содержит сахарозу) (табл. 145 мг);
аллергическая реакция на арахис, арахисовое масло, соевый лецитин или родственные продукты в анамнезе (в связи с риском развития реакции гиперчувствительности).
С осторожностью:
печеночная и/или почечная недостаточность;
гипотиреоз;
пациенты, злоупотребляющие алкоголем;
пациенты пожилого возраста;
пациенты с отягощенным анамнезом по наследственным мышечным заболеваниям;
одновременный прием пероральных антикоагулянтов, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (см. раздел «Взаимодействие»).
Побочные действия
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,
Со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, тошнота, рвота, диарея и метеоризм умеренной тяжести; иногда — случаи панкреатита.
Со стороны печени: часто — умеренное повышение концентрации сывороточных трансаминаз; иногда — образование желчных камней; очень редко — эпизоды гепатита. При появлении симптомов гепатита (желтуха, зуд) следует провести лабораторные исследования и, в случае подтверждения гепатита, отменить фенофибрат. (См. «Особые указания»).
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — диффузная миалгия, миозит, мышечные спазмы и слабость; очень редко — рабдомиолиз (острый некроз скелетных мышц).
Сосудистые нарушения: иногда — венозная тромбоэмболия (легочная эмболия, тромбоз глубоких вен).
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: редко — повышение содержания гемоглобина и лейкоцитов.
Со стороны нервной системы: редко — сексуальная дисфункция, головная боль.
Со стороны органов дыхания: очень редко — интерстициальные пневмопатии.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: иногда — сыпь, зуд, крапивница или реакции светочувствительности; редко — алопеция; очень редко — фотосенсибилизация, сопровождающаяся эритемой, образованием волдырей или узелков на участках кожи, подвергнутых воздействию солнечного света или искусственного УФ-облучения, например кварцевой лампы (в отдельных случаях — после многомесячного применения без каких-либо осложнений).
Лабораторные исследования: иногда — повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке.
Способ применения и дозировка
Внутрь, проглатывая целиком, не разжевывая, запивая стаканом воды, в любое время дня, независимо от приема пищи (табл. 145 мг) и одновременно с приемом пищи (табл. 160 мг).
Взрослым, по 1 табл. 1 раз в сутки. Пациенты, принимающие по 1 капс. Липантила 200 М или по 1 табл. Трайкора® 160 мг/сут, могут перейти на прием 1 табл. Трайкора® 145 мг без дополнительной корректировки дозы. Пациенты, принимающие по 1 капс. Липантила 200 М в сутки, могут перейти на прием 1 табл. Трайкора® 160 мг без дополнительной корректировки дозы.
Пожилым пациентам: рекомендуется принимать стандартную дозу для взрослых (по 1 табл. Трайкора® 1 раз в сутки).
Пациентам с почечной недостаточностью требуется снижение дозы (см. раздел «Особые указания»).
Применение препарата у пациентов с заболеваниями печени не изучено.
Препарат следует принимать длительное время, одновременно продолжая соблюдать диету, которой пациент придерживался до начала лечения Трайкором®. Эффективность лечения препаратом должна периодически оцениваться врачом.
Эффективность терапии следует оценивать по содержанию липидов (общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов) в сыворотке крови. При отсутствии терапевтического эффекта после нескольких месяцев терапии (как правило, после 3 мес) следует рассмотреть целесообразность назначения сопутствующей или альтернативной терапии.
Передозировка
Случаи передозировки не описаны. Специфический антидот неизвестен. При подозрении на передозировку следует назначить симптоматическое и, при необходимости, поддерживающее лечение.
Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие с другими препаратами
Пероральные антикоагулянты: фенофибрат усиливает эффект пероральных антикоагулянтов и может повысить риск кровотечений, что связано с вытеснением антикоагулянта из мест связывания с белками плазмы крови.
В начале лечения фенофибратом рекомендуется снизить дозу антикоагулянтов приблизительно на треть с последующим постепенным подбором дозы. Подбор дозы рекомендуется проводить под контролем уровня МНО.
Циклоспорин: описано несколько тяжелых случаев обратимого снижения почечной функции во время одновременного лечения фенофибратом и циклоспорином. Поэтому необходимо контролировать состояние почечной функции у таких пациентов и отменить фенофибрат в случае серьезного изменения лабораторных параметров.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы и другие фибраты: при приеме фенофибрата одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами повышается риск серьезного токсического воздействия на мышечные волокна (см. раздел «Особые указания»).
Ферменты цитохрома Р450: исследования микросом из печени человека in vitro показали, что фенофибрат и фенофиброевая кислота не являются ингибиторами следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 или CYP1A2. В терапевтических концентрациях эти соединения являются слабыми ингибиторами изоферментов CYP2C19 и CYP2А6 и слабыми или умеренными ингибиторами CYP2C9.
Особые указания при приеме
Перед тем как приступить к лечению Трайкором®, следует провести соответствующее лечение для устранения причины вторичной гиперхолестеринемии, например при таких состояниях и заболеваниях, как неконтролируемый сахарный диабет типа 2, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинемия, обструктивные заболевания печени, последствия медикаментозной терапии, алкоголизм.
Эффективность терапии следует оценивать по содержанию липидов (общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов) в сыворотке крови. При отсутствии терапевтического эффекта после нескольких месяцев терапии (как правило после 3 мес) следует рассмотреть целесообразность назначения сопутствующей или альтернативной терапии.
У пациентов с гиперлипидемией, принимающих эстрогены или гормональные контрацептивы, содержащие эстрогены, необходимо выяснить, имеет ли гиперлипидемия первичную или вторичную природу. В таких случаях повышение уровня липидов может быть вызвано приемом эстрогенов.
Функция печени: при приеме Трайкора® и других препаратов, снижающих концентрации липидов, у некоторых пациентов описано повышение уровня печеночных трансаминаз. В большинстве случаев такое повышение было временным, незначительным и бессимптомным. В течение первых 12 мес лечения рекомендуется контролировать уровень трансаминаз (АЛТ, АСТ) через каждые 3 мес. Пациенты, у которых на фоне лечения повысились концентрации трансаминаз, требуют внимания, и в случае повышения концентрации АЛТ и АСТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы, прием препарата прекращают.
Панкреатит: были описаны случаи развития панкреатита в период лечения Трайкором®. Возможными причинами панкреатита в этих случаях были: недостаточная эффективность препарата у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, прямое воздействие препарата, а также вторичные явления, связанные с наличием камней или образованием осадка в желчном пузыре, сопровождающихся непроходимостью общего желчного протока.
Мышцы: при приеме Трайкора® и других препаратов, снижающих концентрации липидов, описаны случаи токсического влияния на мышечную ткань, включая очень редкие случаи рабдомиолиза. Частота такого нарушения повышается в случае гипоальбуминемии и почечной недостаточности в анамнезе. Возможность возникновения данного осложнения увеличивается в случаях гипоальбуминемии и почечной недостаточности.
Токсическое влияние на мышечную ткань может быть заподозрено на основании жалоб пациента на слабость, диффузную миалгию, миозит, мышечные спазмы и судороги и/или выраженного повышения активности креатинфосфокиназы (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы). В этих случаях лечение Трайкором® необходимо прекратить.
Риск развития рабдомиолиза может повышаться у пациентов с предрасположенностью к миопатии и/или рабдомиолизу, включая возраст старше 70 лет, отягощенный анамнез по наследственным мышечным заболеваниям, нарушение функции почек, гипотиреоз, злоупотребление алкоголем. Таким пациентам следует назначать препарат только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск развития рабдомиолиза.
При приеме Трайкора® одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами повышается риск серьезного токсического воздействия на мышечные волокна, особенно, если пациент до начала лечения страдал заболеванием мышц. В связи с этим совместное назначение Трайкора® и статина допустимо только при наличии у пациента тяжелой смешанной дислипидемии и высокого сердечно-сосудистого риска, при отсутствии заболевания мышц в анамнезе и в условиях пристального контроля, направленного на выявление признаков развития токсического влияния на мышечную ткань.
Почечная функция: в случае повышения концентрации креатинина более чем на 50% выше верхней границы нормы лечение следует приостановить. В первые 3 мес лечения рекомендуется определять концентрации креатинина.
При применении препарата не было отмечено влияния на способность к вождению автомобилем и управлению механизмами.
Условия хранения
Список Б.: В сухом месте, при температуре не выше 25 °C в невскрытой заводской упаковке.
Срок годности
36 мес.