Упаковка
Раствор для перорального применения
Фармакологическое действие
Обладает избирательным противовирусным действием по отношению к вирусу иммунодефицита человека типов 1 и 2 (ВИЧ−1 и ВИЧ−2), включая штаммы ВИЧ−1, резистентные к зидовудину, ламивудину, залцитабину, диданозину или невирапину. Исследования in vitro показали, что механизм действия абакавира заключается в ингибировании обратной транскриптазы ВИЧ, что приводит к обрыву цепи РНК и прекращению репликации вируса. In vitro выявлен синергизм действия при комбинации абакавира с невирапином и зидовудином. Абакавир обладает аддитивным действием в комбинации с диданозином, залцитабином, ламивудином и ставудином.
In vitro были выделены штаммы ВИЧ−1, резистентные к абакавиру. Развитие резистентности связано с генотипическими изменениями в определенной кодонной области обратной транскриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F). Резистентность ВИЧ к абакавиру in vitro и in vivo развивается относительно медленно; необходимы множественные мутации для увеличения концентрации IC50 в 8 раз по сравнению с «диким» штаммом вируса, что может быть клинически значимым. У штаммов, резистентных к абакавиру, возможно снижение чувствительности к ламивудину, залцитабину и/или диданозину, однако чувствительность к зидовудину и ставудину сохраняется. Маловероятно развитие перекрестной резистентности между абакавиром и ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Неэффективность начальной терапии абакавиром, ламивудином и зидовудином обусловлена главным образом мутацией исключительно M184V, поэтому данная комбинация предпочтительнее как вторая линия выбора.
Показания к применению
ВИЧ-инфекция у взрослых и детей (в составе комбинированной антиретровирусной терапии).
Форма выпуска
раствор для приема внутрь 20 мг/мл; флакон (флакончик) полиэтиленовый 240 мл с дозирующим шприцем и адаптером, коробка (коробочка) 1;
раствор для приема внутрь 20 мг/мл; флакон (флакончик) полиэтиленовый 240 мл с дозирующим шприцем и адаптером, пачка картонная 1;
Состав
Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.
абакавир (в виде абакавира сульфата) 300 мг
вспомогательные вещества: МКЦ; натрия крахмала гликолат; магния стеарат; коллоидный безводный диоксид кремния; Opadry желтый
в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в коробке 6 упаковок.
Раствор для приема внутрь 1 мл
абакавир (в виде абакавира сульфата) 20 мг
вспомогательные вещества: сорбит; натрия сахарин; натрия цитрат; лимонная кислота; метилпарагидроксибензоат; пропиленгликоль; ароматизаторы с запахом банана и клубники; очищенная вода
во флаконах по 240 мл, в комплекте с дозирующим шприцем и адаптером для шприца; в коробке 1 флакон.
Фармакодинамика
Обладает избирательным противовирусным действием по отношению к вирусу иммунодефицита человека типов 1 и 2 (ВИЧ−1 и ВИЧ−2), включая штаммы ВИЧ−1, резистентные к зидовудину, ламивудину, залцитабину, диданозину или невирапину. Исследования in vitro показали, что механизм действия абакавира заключается в ингибировании обратной транскриптазы ВИЧ, что приводит к обрыву цепи РНК и прекращению репликации вируса. In vitro выявлен синергизм действия при комбинации абакавира с невирапином и зидовудином. Абакавир обладает аддитивным действием в комбинации с диданозином, залцитабином, ламивудином и ставудином.
In vitro были выделены штаммы ВИЧ−1, резистентные к абакавиру. Развитие резистентности связано с генотипическими изменениями в определенной кодонной области обратной транскриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F). Резистентность ВИЧ к абакавиру in vitro и in vivo развивается относительно медленно; необходимы множественные мутации для увеличения концентрации IC50 в 8 раз по сравнению с «диким» штаммом вируса, что может быть клинически значимым. У штаммов, резистентных к абакавиру, возможно снижение чувствительности к ламивудину, залцитабину и/или диданозину, однако чувствительность к зидовудину и ставудину сохраняется. Маловероятно развитие перекрестной резистентности между абакавиром и ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Неэффективность начальной терапии абакавиром, ламивудином и зидовудином обусловлена главным образом мутацией исключительно M184V, поэтому данная комбинация предпочтительнее как вторая линия выбора.
Фармакокинетика
Быстро и хорошо всасывается после приема внутрь, у взрослых абсолютная биодоступность составляет 83%. Cmax в сыворотке достигается через 1,5 ч (таблетки) и через 1 ч (раствор). Нет различий в значениях AUC при приеме таблеток и раствора для приема внутрь. При назначении таблеток абакавира в терапевтических дозах (по 300 мг 2 раза в сутки) устойчивая Cmax составляет около 3 мкг/мл, а AUC в течение 12 ч после приема приблизительно равна 6 мкг·ч/мл. При назначении раствора Cmax несколько выше, чем при назначении таблеток. Прием пищи замедляет всасывание абакавира и снижает Cmax, не влияя на AUC. Незначительно или умеренно связывается с белками крови. Легко проникает в ткани организма, в т.ч. в спинно-мозговую жидкость: AUC в спинно-мозговой жидкости составляет 30–44% AUC в плазме. Метаболизируется в печени при участии алкогольдегидрогеназы с образованием глюкуронидных конъюгатов (5-'карбоновая кислота и 5-'глюкуронид). Т1/2 — приблизительно 1,5 ч. Выводится преимущественно почками (около 83%) в виде метаболитов, из них 66% — в виде глюкуроновых конъюгатов, 2% — в неизмененном виде, остальная часть — с фекалиями. После многократного приема внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки значительной кумуляции не наблюдается.
Фармакокинетические параметры абакавира не отличаются у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и у пациентов с нормальной функцией почек.
Фармакокинетические параметры абакавира у детей сходны с таковыми у взрослых, однако показатели плазменных концентраций у детей несколько более вариабельны. При назначении абакавира детям в возрасте от 3 мес до 12 лет в рекомендуемых дозах (8 мг/кг массы тела 2 раза в сутки) средние концентрации препарата в плазме несколько выше, чем у взрослых, что обеспечивает в большинстве случаев достижение терапевтических концентраций, соответствующих таковым у взрослых при приеме 300 мг абакавира 2 раза в сутки.
Использование во время беременности
Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (безопасность применения не установлена). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность к абакавиру или любому другому компоненту препарата.
Побочные действия
Реакции гиперчувствительности (развивались у 4% пациентов, принимавших абакавир и в редких случаях приводили к летальному исходу) проявлялись симптомами, которые свидетельствовали о полиорганных/системных поражениях. В большинстве случаев одним из проявлений синдрома гиперчувствительности являлась лихорадка и/или сыпь, однако реакции гиперчувствительности могут не сопровождаться этими симптомами.
Со стороны кожи: ≥10% — сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная).
Со стороны ЖКТ: ≥10% — тошнота, рвота, диарея, боль в животе; изъязвления слизистой оболочки полости рта.
Со стороны печени/поджелудочной железы: ≥10% — повышение показателей функциональных печеночных проб; нарушение функции печени.
Со стороны органов дыхания: одышка, боль в горле, кашель.
Разные: ≥10% — лихорадка, быстрая утомляемость, общее недомогание; отеки, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилаксия.
Со стороны нервной системы: ≥10% — головная боль; парестезия.
Гематологические: лимфопения.
Со стороны мышечно-скелетной системы: ≥10% — миалгия; миолиз (редко), артралгия, повышение уровня креатинфосфокиназы.
Со стороны мочеполовой системы: повышение уровня креатинина, нарушение функции почек.
Другие побочные эффекты (большинство из них не требовали отмены препарата).
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея.
Прочие: лихорадка, головная боль, сонливость, быстрая утомляемость, сыпь (не сопровождавшаяся системными проявлениями), снижение аппетита; имеются сообщения о развитии панкреатита (связь с приемом абакавира не установлена); редко — изменения лабораторных показателей.
Способ применения и дозировка
Внутрь, независимо от приема пищи. Раствор для приема внутрь рекомендуется назначать детям и пациентам, которым трудно проглатывать таблетки. Взрослые и подростки старше 12 лет — по 1 табл. (300 мг) или 15 мл раствора 2 раза в сутки; дети от 3 мес до 12 лет — по 8 мг/кг массы тела 2 раза в сутки, но не более 600 мг/сут; дети в возрасте до 3 мес — в настоящее время нет данных по применению у данной возрастной группы.
Пациентам с нарушением функции почек специального подбора дозы не требуется. При назначении людям пожилого возраста следует учитывать более высокую частоту случаев снижения функции печени, почек и сердца, наличие сопутствующих заболеваний и прием других ЛС.
Передозировка
В клинических исследованиях пациенты получали однократные дозы абакавира до 1200 мг и суточные дозы до 1800 мг. Сообщений о неожиданных побочных реакциях не было. Действие более высоких доз абакавира неизвестно.
Лечение: необходимо следить за состоянием пациента с целью выявления признаков интоксикации, при необходимости — поддерживающая терапия. Нет данных о возможности выведения абакавира с помощью гемодиализа и перитонеального диализа.
Взаимодействие с другими препаратами
Абакавир не ингибирует метаболизм, связанный с изоферментами CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 цитохрома Р450 и не усиливает печеночный метаболизм, поэтому вероятность взаимодействия с антиретровирусными ингибиторами протеаз и другими ЛС, которые метаболизируются с участием изоферментов системы цитохрома Р450, невелика. Клинически значимых взаимодействий между абакавиром, зидовудином и ламивудином не наблюдалось.
Этиловый спирт изменяет метаболизм абакавира — AUC абакавира увеличивается на 41% (клинического значения не имеет), абакавир не влияет на метаболизм этанола.
При совместном применении абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки и метадона Cmax абакавира снижалась на 35%, Tmax увеличивалось на 1 ч, показатель AUC не изменялся (данные клинического значения не имеют). Абакавир увеличивает системный клиренс метадона на 22% (для большинства пациентов эти изменения не являются клинически значимыми, однако иногда может потребоваться коррекция дозы метадона.
Ретиноиды (например изотретиноин) инактивируются с помощью фермента алкогольдегидрогеназы, поэтому взаимодействие с абакавиром возможно (специальных исследований не проводилось).
Меры предосторожности
Назначать Зиаген может только специалист, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.
Появление любых признаков реакций гиперчувствительности (могут развиваться на любом этапе лечения, но обычно проявляются в первые 6 нед лечения, в среднем через 11 дней) из-за их потенциальной опасности для жизни требует немедленного прекращения приема препарата.
У некоторых пациентов реакции гиперчувствительности первоначально расценивались как заболевания органов дыхания (пневмония, бронхит, фарингит), гриппоподобные заболевания, гастроэнтерит или реакции на другие ЛС. Несвоевременная диагностика синдрома гиперчувствительности приводила к продолжению или возобновлению лечения абакавиром, что вызывало развитие еще более тяжелых реакций гиперчувствительности или летальный исход. Поэтому при появлении симптомов этих заболеваний следует учитывать возможность развития реакций гиперчувствительности. Если вероятность реакции гиперчувствительности не исключена, терапия Зиагеном не должна возобновляться. Симптомы гиперчувствительности обычно исчезают после отмены препарата. Факторы риска, предрасполагающие к развитию реакций гиперчувствительности или определяющие их тяжесть, не установлены. Возобновление терапии абакавиром после развития реакций гиперчувствительности приводит к быстрому (в течение несколько часов) возвращению симптомов. Рецидив реакций гиперчувствительности может протекать более тяжело, чем первоначальный эпизод, и может сопровождаться угрожающей жизни артериальной гипотензией и летальным исходом. В случае развития реакций гиперчувствительности на абакавир препарат должен быть отменен и его никогда нельзя назначать в последующем.
В случаях, когда у пациентов, временно прекративших прием Зиагена, диагноз гиперчувствительности не подтвержден (присутствует один симптом), рекомендуется оценить соотношение риска и возможного терапевтического эффекта возобновления терапии Зиагеном, в случае возобновления терапии Зиагеном следует проводить ее в соответствующем медицинском учреждении.
У ВИЧ-инфицированных пациентов (преимущественно женщин), принимавших антиретровирусные препараты из группы аналогов нуклеозидов в качестве монотерапии или в составе комплексной терапии, включающей абакавир, описаны редкие случаи молочно-кислого ацидоза и выраженной гепатомегалии с жировой дистрофией печени, в т.ч. с летальным исходом. Следует соблюдать осторожность при лечении абакавиром, особенно при наличии у пациентов факторов риска развития заболеваний печени. В случае появления клинических или лабораторных признаков молочно-кислого ацидоза или нарушения функции печени прием Зиагена следует прекратить.
Несмотря на прием Зиагена или других антиретровирусных препаратов, у пациентов могут развиваться инфекции, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами, и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-инфекции.
Пациентов следует проинформировать о том, что лечение антиретровирусными препаратами, в т.ч. абакавиром, не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании крови.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Срок годности
24 мес.